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研究目的探讨以"温经通络法"立方的新痹痛灵的对CIA大鼠骨破坏的影响,探讨"温经通络法"对类风湿关节炎骨破坏治疗的可行性,并揭示骨保护的作用机制。研究方法建立CIA大鼠模型后,随机分成6组:正常对照组(简称Normal组)、胶原诱导关节炎模型组(简称Model组)、甲氨喋呤治疗组(简称MTX组)、新痹痛灵低剂量治疗组(简称NBTLL组)、新痹痛灵中剂量治疗组(简称NBTLM组)、新痹痛灵高剂量治疗组(简称NBTLH组),每组8只。给予相应药物连续干预6周,干预期间监测大鼠体重、关节炎评分(AI值)、足趾肿胀度以鉴定模型成功与否、评价药物抗炎消肿药效;干预6周后测定各组大鼠踝关节骨密度(BMD值)、采集血清测定血清IL-17,RANKL,OPG表达;采集踝关节观察关节病理形态改变并作关节病理积分。研究结果1.用药干预前(即干预0周,实验第22天),肉眼观察各个造模组大鼠AI值均值都大于2;干预0周时,各造模组AI值基线之间无明显差异(P>0.05)。2.在对CIA模型大鼠干预过程中,新痹痛灵能抑制均能抑制CIA大鼠关节炎AI值、抑制炎症所致足趾肿胀,只是显效时间有所差异,总体来说以NBTLM组效果最明显,其对AI值、足趾肿胀缓解方面分别早于MTX组2、3周,具有统计学意义(均为P<0.05)。3.干预6周后,病理HE染色可见新痹痛灵组炎性细胞浸润,血管翳形成、以及软骨组织,软骨退变明显较模型组程度轻,在病理评分方面,与Model组相比,新痹痛灵NBTLH组、NBTLM组、NBTLL组降低有统计学差异(均为P<0.01);新痹痛灵能抑制CIA大鼠踝关节BMD值降低,与Model组相比有统计学差异(均为P<0.01);新痹痛灵NBTLM组能明显上调OPG表达,与Normal组相比无明显差异(P<0.05);但NBTLH组、NBTLL组上调血清OPG表达疗效不显,与Model组相比无明显差异(P>0.05);新痹痛灵NBTLH组、NBTLM组能下调RANKL表达水平,与Model组相比有明显差异(均为P<0.05)。新痹痛灵各剂量组别均能IL-17降低表达,与Model组相比有统计学意义(均为P<0.05)。研究结论1.以"温经通络"立法的新痹痛灵能抑制CIA大鼠关节炎指数、减轻CIA大鼠踝关节肿胀度,抑制CIA大鼠关节病理性破坏,说明新痹痛灵不同剂量组均能缓解关节炎症,减少骨质流失,在一定程度上延缓RA骨破坏。2.新痹痛灵缓解RA骨破坏机制可能与抑制CIA大鼠血清中RANKL和IL-17表达,上调OPG水平有关,其一方面可调节OPG、RANKL表达,直接抑制RANKL/RANK/NF-κB信号通路;另一方面,又可抑制IL-17表达,阻碍其分泌炎性因子,直接或间接抑制RANKL/RANK/NF-κB信号通路,使成骨细胞活跃,破骨细胞分化和成熟减弱,减缓关节软骨的侵蚀破坏。