【摘 要】
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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性炎症性结缔组织病,主要与遗传因素有关,同时受环境、雌性激素影响。目前突出的问题是SLE发病机理复杂,机制不明,药物治疗中也存在严重副作用等问题。前期研究表明干扰素通路的活化受到包括表观遗传调控、mircoRNA表达水平,以及活性氧的产生等因素影响,与SLE发病密切相关。所以寻找一种可以靶向干扰素通路的
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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性炎症性结缔组织病,主要与遗传因素有关,同时受环境、雌性激素影响。目前突出的问题是SLE发病机理复杂,机制不明,药物治疗中也存在严重副作用等问题。前期研究表明干扰素通路的活化受到包括表观遗传调控、mircoRNA表达水平,以及活性氧的产生等因素影响,与SLE发病密切相关。所以寻找一种可以靶向干扰素通路的药物来干预治疗SLE是非常重要的。有研究表明维生素C(Vitamin C,VC)作为一种功能众多的老药,与机体的免疫、表观遗传修饰以及活性氧水平的维持关系密切。所以基于“老药新用”这一策略进行实验,我们探究VC是否可以通过对干扰素通路调控而起到缓解狼疮症状的作用。我们首先在体外实验中,验证了VC在HEK293T、U937等细胞系中对干扰素通路的抑制作用;接下来,VC在小鼠体内中以及病人体内对干扰素通路的抑制作用也得以证明;最后本实验借助干扰素加速的NZB/NZW F1自发狼疮小鼠模型验证VC的作用效果。在进行肾炎研究时,VC干预治疗组对肾炎有明显的缓解作用;并且在行为学实验上VC干预治疗组的小鼠在旷场实验、十字高架实验、新环境进食抑制实验、悬尾实验、管型社会支配实验、三厢社交实验、步下回避实验以及Y迷宫实验中的表现明显优于放弃治疗组的表现,说明VC在神经精神性狼疮的症状改善上确实发挥了一定作用。虽然本实验中对于VC通过抑制干扰素通路活化而起到缓解系统性红斑狼疮症状的机制没有进行深入探索,但是鉴于上述实验结论,我们考虑VC作为一种价格低廉,副作用较少,安全性较高的药物,应用于狼疮患者的早期预防、干预治疗以及预后维持都将会具有非常重大的意义。
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