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在癌症化疗中,一直存在两大难题:a)药物对正常细胞的毒副作用;b)癌细胞不断产生的耐药性。研究表明,可利用癌细胞和正常细胞表面受体的差异,在药物载体上修饰可以特异性识别受体的靶向基团,从而靶向选择性的进入癌细胞;进一步利用癌细胞和正常细胞内微环境的差异,在药物载体上修饰对其响应的基团,进而实现药物在癌细胞内的可控释放,从而达到减少药物对正常细胞的毒副作用。此外,通过在药物载体上负载siRNA可沉默癌细胞内相关的耐药性基因,达到抑制癌细胞不断产生的耐药性。近年来,科学家已设计出了一些具有生物相容性,低毒性,可控性的囊泡载药体系。柱芳烃作为新一代的大环分子,因其具有易于修饰,独特的电子空腔等优点,在纳米囊泡载药方面具有很广阔的应用前景。因此,本研究拟采用大环分子柱芳烃作为主体分子,半乳糖吡啶盐衍生物作为客体分子,借助超分子主客体自组装形成双亲性分子,在水溶液中通过亲疏水作用构筑新型的阳离子囊泡,有望用于药物/siRNA双负载。(1)氧化还原-pH双响应的糖靶向双亲性超分子体系的制备:利用大环分子柱芳烃和胱胺衍生物通过点击反应得到一种新型的柱芳烃衍生物主体分子。此外,半乳糖作为一种很好的靶向基团,对半乳糖进行修饰制得半乳糖吡啶盐衍生物客体分子。柱芳烃衍生物和半乳糖吡啶盐衍生物通过主客体自组装,自发形成了所需的氧化还原-pH双响应糖靶向双亲性超分子体系。(2)氧化还原-pH双响应的糖靶向阳离子囊泡的构建:由柱芳烃衍生物和半乳糖吡啶盐衍生物自组装形成的双亲性分子,在水溶液中通过亲疏水作用形成具有氧化还原-pH双响应的糖靶向阳离子囊泡。利用场发射扫面电镜,表面张力仪和动态光散射纳米激光粒度仪等对制得囊泡进行表征,并通过药物体外模拟释放实验,验证纳米囊泡对药物不仅具有较高的负载率,还实现了氧化还原和pH的双调控。该囊泡含有靶向分子半乳糖,可具有靶向功能。并且,囊泡内氨基正离子的存在,有望用于负载带负电的siRNA。综上所述,得到的氧化还原-pH双响应的糖靶向阳离子囊泡有望用于药物/siRNA双负载,从而解决癌症化疗中的两大难题。