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目的:通过研究AKR1B10在胃癌组织以及正常胃粘膜组织中的表达情况,探讨其表达上的差异与胃癌患者预后的关系。
方法:使用TRIZOL试剂提取48对新鲜胃癌组织及癌旁非肿瘤胃粘膜组织中的AKR1B10 mRNA,应用RT-PCR法检测其表达情况。
使用免疫组织化学染色法检测112例石蜡固定的人胃癌组织切片以及70例取自胃镜下的正常胃粘膜组织切片中AKR1B10蛋白的表达情况。
结果:RT-PCR结果显示AKR1B10 mRNA的水平在44例(91.7%,44/48)癌旁非肿瘤胃黏膜组织中的表达高于胃癌组织,仅有4例(8.3%,4/48)表达低于癌组织,其差异具有统计学意义(P=0.000)。
免疫组织化学染色法显示在70例正常胃粘膜组织中,有65例(92.9%,65/70) AKR1B10表达阳性,而在112例胃癌组织标本中,仅有35例(31.3%,35/112)呈阳性表达(P=0.000)。同时,AKR1B10在肿瘤直径<5cm的胃癌组织中的表达阳性率(51.9%,27/52)明显高于肿瘤直径>5cm的胃癌组织(13.3%,8/60.P=0.000);在无淋巴结转移的胃癌标本中,其阳性率45.2%(14/31)高于有淋巴结转移的(25.9%21/81.P=0.049);在无远处转移的胃癌标本中,AKR1B10的表达阳性率(35.4%,34/96)高于有远处转移的(6.3%,1/16,P=0.020); AKR1B10在TNMI,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ中的阳性率分别为71.4%(10/14),40.0%(10/25),24.6%(14/57),6.3%(1/16),其表达差异性有明显的统计学意义。
生存分析显示,AKR1B10表达阳性的患者,其生存时间是59.54±5.66月,明显高于AKR1B10表达阴性的患者的生存时间38.10±3.80月(P=0.005)。在AKR1B10表达阳性的患者中,其5年生存率(60.0%,21/35)也远远高于表达阴性的患者(31.2%,24/77)(P=0.004)。COX多因素方差分析显示AKR1B10的表达(p=0.049)和远处转移(p=0.025)是影响胃癌患者预后的独立因素。
结论:胃癌组织中AKR1B10的表达与浸润深度、肿瘤大小、远处转移、淋巴结转移以及临床TNM分期有关。AKR1B10表达阳性的胃癌患者有较长的生存时间及较高5年生存率,AKR1B10可能是判断胃癌预后的良好指标。