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目的:探究LY2109761对大鼠肝星状细胞（HSC-T6）增殖与活化的影响,并对其可能作用通路TGF-β1/Smad通路进行研究。方法:1.HSC-T6细胞采用含有10%的胎牛血清（Fetal Bovine Serum,FBS）、100U/m L青霉素和100μg/m L链霉素的Du Ibecco改良的Eag Ie培养基（Du Ibecco’s Modified Eag Ie’s Medium,DMEM）,温度为37°C、CO2浓度为5%的培养箱中培养,待细胞生长汇合为70%-80%时,用胰酶消化进行实验。将细胞分为空白对照组、不同浓度LY2109761给药组和阳性组。空白对照组始终在完全培养基中培养,LY2109761给药组分别用不同浓度的LY2109761处理,阳性组用秋水仙碱处理,处理12 h、24 h和36 h后,采用cell counting kit-8（CCK-8）法检测LY2109761对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖的影响,筛选出后续实验的给药浓度和时间。然后将细胞分为空白对照组、LY2109761给药组和阳性组,处理24 h后,采用细胞划痕法观察细胞的迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法（Western blot）法测定LY2109761对HSC-T6细胞活化关键蛋白α-SMA和Collagen I蛋白表达水平的影响,观察LY2109761对HSC-T6细胞增殖活化的影响。2.为研究LY2109761抑制HSC-T6细胞增殖活化的作用机制,采用Western blot法检测LY2109761对HSC-T6细胞TGF-β1/Smad通路中TGF-β1蛋白表达水平和Smad2磷酸化水平的影响。为了进一步验证其作用机制,通过给予TGF-β1/Smad通路激活剂TGF-β1,设置LY2109761+TGF-β1组,考察LY2109761对HSC-T6细胞α-SMA、Collagen I蛋白表达水平和Samd2磷酸化水平的影响。结果:1.不同浓度的LY2109761和秋水仙碱分别处理HSC-T6细胞12 h、24 h和36 h后,与空白组比较,处理12 h后,10μmol/L和20μmol/L的LY2109761对HSC-T6细胞存活率无显著性影响（P>0.05）,其余各组的细胞存活率均显著减低（P<0.05,P<0.01,P<0.01）,处理24 h后,10μmol/L的LY2109761对HSC-T6细胞存活率无显著性影响（P>0.05）,其余各组的细胞存活率均显著减低（P<0.05,P<0.01,P<0.01）,处理36 h后,不同浓度的LY2109761给药组和秋水仙碱组的细胞存活率均显著降低（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。且计算出LY2109761处理HSC-T6细胞24h后的细胞的半数抑制浓度（50%inhibitory concentration,IC50）为53μmol/L。选择浓度为53μmol/L的LY2109761作用24 h进行后续实验。与空白组比较,LY2109761组和阳性组均能显著降低HSC-T6细胞的细胞迁移能力（P<0.05,P<0.01）,显著增加HSC-T6细胞的细胞凋亡率（P<0.01）,显著下调α-SMA和Collagen I蛋白表达水平（P<0.05,P<0.01）。与阳性组比较,LY2109761对HSC-T6细胞的迁移能力、细胞凋亡率、α-SMA和Collagen I的蛋白表达水平无显著性差异（P>0.05）。2.与空白组比较,LY2109761组细胞的α-SMA、Collagen I表达水平和Smad2的磷酸化水平显著增加（P<0.05,P<0.01）。TGF-β1能明显逆转LY2109761对α-SMA、Collagen I表达水平和Smad2的磷酸化水平的影响。结论:LY2109761可抑制HSC-T6细胞的增殖活化和迁移,并诱导HSC-T6细胞凋亡,且其机制与抑制TGF–β1/Smad通路有关。