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背景人类的妊娠分娩是复杂的生理过程。尽管在此方面的研究取得了巨大进展,但是具体机制尚未完全清楚。越来越多的研究表明,早产及足月分娩是一个炎症过程,炎症相关因子在分娩发动中起关键性作用,据此推测抗炎因子可能在维持妊娠中起重要作用。近年来,过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha, PPARa)抗炎作用受到人们的广泛关注。PPARα是配体依赖的核受体超家族成员之一,具有调节脂质代谢、脂肪酸氧化、糖代谢及调节炎症反应等作用。与相应配体结合后,PPARα能促进诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的合成,增加NO的产生,抑制白细胞介素-1β(interleukin-1beta, IL-1β)及环氧合酶(cyclooxygenase, COX)-2的表达,推测PPARα可能在维持妊娠中发挥重要作用。研究发现临产时PPARα在子宫蜕膜的表达降低,提示PPARα可能在启动分娩中发挥作用。然而,妊娠不同阶段PPARα在子宫肌层动态表达以及其在维持妊娠、发动分娩中的作用,尚无相关研究。分娩发动主要依靠子宫由抗炎为主的静止期向促炎为主的激活期的转化,因而研究维持子宫状态以及状态转化的分子生物学机制,对于揭示分娩动因具有重要意义。目的首先证实PPARα在人类子宫肌层的表达,其次通过测定妊娠不同阶段抗炎因子PPARa和炎症因子IL-1p在子宫肌层动态表达及它们之间的相关性,探讨PPARa在维持妊娠、发动分娩中的作用,进一步揭示分娩发动的机制。方法收集10例未孕(non-pregnant, NP)、10例未足月未临产(preterm not in labor,PNL)、20例足月未临产(term not in labor, TNL)及20例足月临产(term in labor,TL)育龄期妇女的子宫平滑肌组织,采用免疫组织化学技术定位PPARa在人类子宫肌层的表达。实时定量(real time) RT-PCR技术和蛋白免疫印记(Western blotting)技术分别检测PPARa及IL-1p的(?)mRNA和蛋白在NP组、PNL组、TNL组及TL组的表达。采用Pearson相关性检验分析PPARa及IL-1β分别在mRNA和蛋白水平之间的相关性,初步探讨PPARa的作用机制。结果1.免疫组织化学技术结果显示PPARa蛋白在NP组、PNL组、TNL组及TL组的子宫平滑肌组织均有表达,其免疫着色主要分布于子宫平滑肌细胞和血管平滑肌细胞的细胞核。2. PPARa mRNA在PNL组的表达较NP组、TNL组及TL组均明显升高(P<0.01),在TL组的表达明显降低(P<0.05)；IL-1βmRNA在PNL组的表达交其他各组明显降低(P<0.01),在TL组的表达与NP组、TNL组及TL组比较则明显升高(P<0.01)；TNL组PPARa及IL-1βmRNA的表达与NP组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.与NP、TNL及TL组相比,PNL组的PPARa蛋白明显高表达(P<0.01),而在TL组较其他三组表达明显减少(P<0.05),NP组与TNL相比则无明显差异(P>0.05)；随着孕周的增加,IL-1β蛋白从NP、PNL到TNL组的表达逐渐增高,TL组的表达最高(P<0.01)。4. PPARa与IL-1β在]mRNA(r=-0.765,P<0.01)及蛋白(r=-0.624,P<0.01)水平均呈负相关。IL-1p蛋白与临产时间亦或宫口开大程度之间均呈明显正相关(r=0.858,P<0.01；r=0.879,P<0.01)。结论1.子宫平滑肌PPARα及IL-1β的表达在妊娠的不同时期均有明显变化。2. PPARα的高表达可能与妊娠的维持有关,而PPARα表达的降低可能参与分娩发动,但与产程进展无关。3.IL-1β高表达对于分娩发动有重要意义,同时参与产程进展和宫口开大。子宫肌层IL-1β蛋白一部分来源于子宫平滑肌细胞IL-1βmRNA的翻译而合成,另一部分可能由机体的其他部位合成,通过血液循环、白细胞趋化等作用而运送到子宫肌层。4.在人类子宫平滑肌组织中,抗炎因子PPARα可能通过抑制促炎因子IL-1β的表达而在维持妊娠或发动分娩中发挥作用。