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目的:通过检测各型难治性癫痫相关性局灶性皮质发育不良(FCD)致痫灶中AKT/HIF/VEGF信号通路是否异常激活与p-NMDAR2B的表达情况,探讨两者在FCD致痫灶中的作用及相关性分析。方法:选取福建医科大学附属第一医院神经外科2010年1月~2015年1月进行手术治疗并且术后病理证实为FCD的难治性癫痫患者术后病灶脑组织50例作为实验组,其中FCDⅠ型30例,FCDⅡ型20例;选取脑外伤患者行减压或清创手术获取的和各种病变患者手术入路不可避免要切除的正常脑组织8例作为对照组。通过免疫组织化学染色和Western blot方法检测上述脑组织中的p-AKT1/2/3(Thr308)、HIF-1α、VEGF以及p-NMDAR2B(Tyr1336)的表达情况和蛋白水平。结果:1.免疫组化:①p-AKT1/2/3(Thr308)、HIF-1α、VEGF以及p-NMDAR2B(Tyr1336)在正常脑组织的少量锥体神经元中呈弱阳性表达或阴性表达;在FCDⅠ型和Ⅱ型病灶中各指标呈不同程度的中度阳性或强阳性表达;差异有统计学意义(P<0.05)。②p-AKT1/2/3(Thr308)、p-NMDAR2B(Tyr1336)在FCDⅡ型病灶中的表达强于FCDⅠ型,差异有统计学意义(P<0.05);而HIF-1α、VEGF在FCDⅠ型和Ⅱ型病灶中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。2.Western blot:①p-AKT1/2/3(Thr308)、HIF-1α、VEGF以及p-NMDAR2B(Tyr1336)在FCDⅠ型和Ⅱ型病灶中的蛋白水平均明显高于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.05)。②p-AKT1/2/3(Thr308)、p-NMDAR2B(Tyr1336)在FCDⅡ型病灶中的蛋白水平高于FCDⅠ型,差异有统计学意义(P<0.05);而HIF-1α、VEGF在FCDⅠ型和Ⅱ型病灶中的蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.各型难治性癫痫相关性FCD致痫灶中AKT/HIF/VEGF信号通路呈现不同程度的异常激活,可能是其病理组织学改变以及反复癫痫发作的一个重要分子机制。2.各型难治性癫痫相关性FCD致痫灶中存在p-NMDAR2B的异常表达,易化神经元兴奋活性,参与癫痫的发生;FCD致痫灶病理损害越严重,p-NMDAR2B表达水平越高,这种差异性表达可能是癫痫易感性的一个重要影响因素。3.AKT/HIF/VEGF信号通路可能是通过调控NMDA受体活性参与了FCD相关难治性癫痫的发生发展。