急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后早期淋巴细胞恢复的临床意义

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背景异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治愈急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的重要甚至唯一手段,疾病复发是导致移植失败和患者死亡的最主要原因之一。早期预测移植后复发并采取针对性干预措施,可显著降低疾病复发率(relapse rate,RR)、提高总体生存率(Overall survival,OS),明显改善移植预后。但目前尚缺乏可准确预测移植后疾病复发的高灵敏性及特异性生物学指标。早期淋巴细胞计数提示淋巴细胞恢复速度,是移植后免疫重建的重要指标,可能提示移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia,GVL)的强弱,然而,其对移植后复发是否存在预测作用尚存在争议。目的1.监测急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后的外周血淋巴细胞计数,探讨其预测早期复发及预后的临床意义;2.探究移植后淋巴细胞亚群恢复在预测早期复发及预后的临床意义。方法1.回顾性分析2011年1月至2018年9月于我院血液内科造血干细胞移植中心行allo-HSCT治疗的103例急性髓系白血病患者。采用移植后+21天外周血淋巴细胞绝对值(Absolute lymphocyte count,ALC21)代表淋巴细胞的恢复速度,ALC21≥0.5×10~9/L代表ALC21高组,ALC21<0.5×10~9/L代表ALC21低组,统计复发率、OS、无病生存率(Disease-free survival,DFS)等指标,观察淋巴细胞绝对值与移植后复发及其它临床疗效的关系。2.采用多参数流式细胞学方法检测2018年10月至2019年2月于我院行allo-HSCT治疗的AML患者移植后+21天的淋巴细胞亚群。结果1.移植后103例AML患者中,复发30例,复发率为29.1%,ALC21高组与ALC21低组复发率分别为20.0%和41.9%,差异有统计学意义(P=0.016);2.移植后103例AML患者中,死亡38例,其中21例死于复发,复发相关死亡率20.4%。存活65例,ALC21高组与ALC21低组2年OS分别为74.6%和50.0%(P=0.010),2年DFS分别为71.2%和47.7%(P=0.016),差异均有统计学意义。所有移植后患者EBV、CMV总感染率为45.6%,ALC21高组与ALC21低组分别为30.5%和60.5%(P=0.011),差异有统计学意义。3.共检测了12例患者的淋巴细胞亚群,其中7例ALC21高组中有5例NK细胞比例明显增高,另2例以CD3+T细胞为主。结论急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后早期淋巴细胞恢复可早期预测移植后疾病复发及预后,且对早期淋巴细胞恢复及免疫重建起主要作用的可能是NK细胞。
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