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研究目的:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,特点是髓系细胞分化及发育异常,表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭,高风险向急性髓系白血病(acutemyelocytic leukemia,AML)转化。急性髓系白血病是一类造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,造血干/祖细胞因增殖失控、分化障碍、凋亡受阻,而停滞在细胞发育的不同阶段。MDS和AML的发病是一个非常复杂的过程,其过程涉及多步骤、多因素的参与。诸多研究表明微小RNA(MicroRNA,miRNA)miR-135a参与了多种疾病的发生、发展;c-myc是被研究最广泛的癌基因之一,其同样在MDS和AML中高表达,有研究表明c-myc是miR-135a的靶基因,为此我们研究了miR-135a在MDS和AML患者中的表达,并应用免疫组织化学方法检测c-myc蛋白的表达,探讨这二者在MDS和AML的临床意义、分析miR-135a与c-myc之间的关联性。研究方法:1、研究对象:2013年1月至2014年2月福建医科大学附属协和医院血液科42例急性髓系白血病(非M3)患者、19例骨髓增生异常综合征患者及16例异基因造血干细胞移植供者作为正常对照。AML初治患者其中男性25例,女性17例,年龄16-80岁,中位年龄48.5岁;19例MDS患者其中男性11例,女性8例,年龄27-74岁,中位年龄59岁。2、收集研究对象骨髓单个核细胞,提取总RNA并逆转录,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Realtime qPCR)对骨髓血单个核细胞进行miR-135a基因表达检测,同时以U6为内参照。并收集其中27例AML和16例MDS患者骨髓组织进行免疫组织化学方法检测c-myc蛋白的表达,统计学分析c-myc与miR-135a之间的关系。实验结果:1. miR-135a在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中的表达与正常对照组相比显著低表达。骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病两组间miR-135a表达无统计学差异。2.在AML组和MDS组中miR-135a的表达与年龄、性别、白细胞数、血红蛋白、血小板计数、疾病分型、染色体异常均无明显相关性。3. C-myc蛋白表达定位于细胞核,在AML和MDS中c-myc与miR-135a的表达均无统计学相关性。结论:miR-135a基因在AML及MDS患者中低表达,可能在MDS和AML的发病中起了重要作用;本研究目前尚无证据表明在MDS和AML中miR-135a可调控c-myc的表达。