【摘 要】
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目的:随着医学技术的不断发展,越来越多的分子标记物及基因位点被发现与患者的临床病理特征有所关联,并在预后方面表现出一定的影响。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物（kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（v-raf murinesar-coma viral oncogene homolog B1,BRAF）及微卫星不稳定性（microsa
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目的:随着医学技术的不断发展,越来越多的分子标记物及基因位点被发现与患者的临床病理特征有所关联,并在预后方面表现出一定的影响。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物（kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（v-raf murinesar-coma viral oncogene homolog B1,BRAF）及微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）等已经陆续被证实与结肠癌患者的治疗与预后相关。本研究通过回顾性分析探讨KRAS基因突变及MSI状态与结肠癌患者临床病理特征的关系,同时研究KRAS基因突变及MSI状态对结肠癌患者预后的影响,分析影响结肠癌患者预后的独立危险因素。方法:回顾性分析2015年8月至2018年11月于青岛大学附属医院行手术治疗且术后于我院肿瘤科接受规范治疗的结肠癌患者。收集患者的临床资料,制定纳入排除标准。研究终点定为总生存期（overall survival,OS）,随访日期截至2021年6月,患者死亡视为临床结局。以聚合酶链式反应法（polymerase chain reaction,PCR）检测KRAS基因突变情况,以免疫组化方法检测结肠癌患者肿瘤组织中错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）阳性情况。应用χ~2检验比较KRAS基因突变和MSI状态与结肠癌患者临床病理特征的关系。应用多因素Logistic回归分析影响KRAS基因突变和MSI状态的危险因素。生存率的计算采用寿命表法,生存分析采用Kaplan-Meier法,生存曲线比较采用Log-rank检验。预后分析采用Cox比例风险模型比较结肠癌的总体生存率,并分析独立预后因素。结果:共搜集到结肠癌患者1127例,其中KRAS突变型患者405例,占总数的35.9%;MSI-H患者96例,占总数的8.5%。根据制定的纳入排除标准,共有372例患者纳入研究,中位随访时间为50个月,失访率为6.06%（24/396）。结果显示KRAS基因突变在年龄（P=0.021）、肿瘤部位（P=0.020）、病理类型（P=0.003）及清扫淋巴结总量（P=0.004）的差异具有统计学意义,年龄（OR=0.554,95%CI:0.350～0.877,P=0.012）、MSI状态（OR=0.557,95%CI:0.313～0.993,P=0.047）、病理类型（OR=1.918,95%CI:1.136～3.239,P=0.015）是影响KRAS基因突变的独立危险因素。MSI状态在年龄（P=0.003）、术前CEA（P=0.003）、肿瘤部位（P＜0.001）、病理类型（P＜0.001）、分化程度（P＜0.001）、肿瘤大小（P＜0.001）、T分期（P＜0.001）及N分期（P=0.005）的差异具有统计学意义,年龄（OR=0.390,95%CI:0.197～0.772,P=0.007）、术前CEA（OR=0.241,95%CI:0.125～0.466,P＜0.001）、肿瘤部位（OR=4.787,95%CI:2.321～9.871,P＜0.001）、病理类型（OR=3.445,95%CI:1.752～6.773,P＜0.001）、分化程度（OR=3.145,95%CI:1.613～6.133,P=0.001）及T分期（OR=7.358,95%CI:3.353～16.150,P＜0.001）是影响MSI状态的独立危险因素。Cox回归分析显示年龄（HR=1.530,95%CI:1.001～2.295,P=0.037）、BMI（HR=1.516,95%CI:1.001～2.295,P=0.049）、肿瘤部位（HR=2.326,95%CI:1.527～3.542,P＜0.001）、KRAS基因突变（HR=1.800,95%CI:1.205～2.687,P=0.004）、MSI状态（HR=0.231,95%CI:0.116～0.461,P＜0.001）、分化程度（HR=1.731,95%CI:1.122～2.670,P=0.013）及N分期（HR=1.808,95%CI:1.203～2.717,P=0.004）是影响结肠癌患者预后的独立因素。结论:KRAS基因突变型及MSI-H结肠癌患者均具有独特的临床病理学特征,并同为影响患者预后的独立因素,KRAS基因突变提示预后不良,MSI-H在Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者中预示着较好的临床结局,KRAS基因突变与MSI状态均可以为患者靶向、免疫药物治疗的选择提供依据。
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