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目的:检测Notch信号通路相关受体及配体在早期激素性股骨头缺血坏死幼兔股骨头组织中的表达,比较不同剂量醋酸泼尼松龙对人成骨细胞中Notch信号通路相关受体及配体表达的影响,探讨Notch信号通路与糖皮质激素致幼兔股骨头缺血坏死的关系。方法:1.健康2月龄新西兰白兔60只,雌雄各半,体重1.5kg2.0之间,随机分为激素注射组48只,对照组12只,激素注射组予7.5mg/kg醋酸泼尼松龙臀肌注射,对照组予等量生理盐水臀肌注射,每周两次左右交替进行共8周,8周后处死所有实验动物并立即取出双侧股骨头-80℃保存。结合造模期间对实验动物CT扫描,和病理结果,将实验动物分为激素注射发病组、激素注射未发病组与对照组。应用ELISA、RT-PCR检测方法检测Notch1、Notch2、Jagged1、DLL1、DLL4及Notch信号通路目的基因Hes1在各组股骨头中表达情况。2.体外培养人成骨细胞并传代,激素干预组:分别加入10-8mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L醋酸泼尼松龙;Notch信号通路抑制剂组:DAPT,50μm;Notch信号通路激活剂组Jagged1（188-204）,50μm;空白对照组,保证各组中DMSO浓度为0.1%,分别培养72h。应用ELISA、RT-PCR检测方法检测Notch1、Notch2、Jagged1、DLL1、DLL4及Notch信号通路目的基因HES1在各组中的表达情况,同期应用流式细胞仪检测各组人成骨细胞的凋亡情况。结果:1.48只醋酸泼尼松龙注射组实验动物,实验过程中共处死6只,死亡10只,8周后共存活32只,其中6只实验动物被认定为股骨头坏死阳性,均为单侧发病,股骨头坏死发生率为18.75%（6/32）,对照组12只,实验过程中处死3只,无死亡。激素注射发病组（n=6）与激素注射未发病组（n=26）、对照组（n=9）,Notch1、Jagged1、DLL1、DLL4表达量分别为158.01±54.81/219.53±25.16/257.88±17.96、2.26±0.33/3.40±0.53/4.05±0.39、2.05±0.07/2.93±0.46/3.30±0.35、2.56±0.82/5.08±1.14/6.58±1.02,发病组低于未发病组与对照组,差异显著（F=18.61、32.19、17.71、25.02,P<0.01）;Notch2的表达量分别为8.42±0.59/6.01±0.93/4.90±0.68,发病组高于未发病组、对照组差异显著（F=25.02,P<0.01）;目的基因HES1的相对表达量分别为0.43±0.11/0.80±0.27/1.14±0.35,发病组相对表达量低于未发病组与对照组,差异显著（F=12.49,P<0.01）。2.体外培养人成骨细胞,对照组、醋酸泼尼松龙干预组:10-8mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L、Notch信号通路抑制剂组、Notch信号通路激活剂组各组细胞凋亡率（%）分别为6.08±1.07/11.90±1.40/20.78±2.04/31.00±0.40/27.09±0.86/6.23±1.78,醋酸泼尼松龙干预组:10-8mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L、Notch信号通路抑制剂组细胞凋亡率高于对照组,差异显著（F=182.06,P<0.01）;各组Notch1、Notch2的表达量分别为9.01±0.16/7.89±0.07/6.71±0.30/5.17±0.34/9.07±0.21/9.15±0.21、7.16±0.04/6.13±0.04/5.84±0.14/5.08±0.04/7.17±0.06/7.22±0.11,醋酸泼尼松龙干预组:10-8mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L与对照组比较表达量呈剂量依赖性降低,差异显著（F=143.70、335.71,P<0.01）;各组Jagged1、DLL1、DLL4表达量分别为23.92±0.51/23.00±0.16/17.28±0.66/12.48±0.26/8.51±0.49/26.56±0.41、0.68±0.02/0.61±0.01/0.44±0.01/0.24±0.04/0.24±0.04/0.72±0.01、1.14±0.02/0.96±0.01/0.76±0.03/0.57±0.03/0.81±0.04/1.27±0.03,醋酸泼尼松龙干预组:10-8mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L与对照组比较表达量呈剂量依赖性降低,Notch信号通路抑制剂组与对照组相比的表达下降、Notch信号通路激活剂组与对照组相比表达增加,差异显著（F=401.45、215.87、243.21,P<0.01）;各组HES1的相对表达量分别为1.00±0.14/0.81±0.09/0.54±0.05/0.45±0.02/0.53±0.08/1.30±0.13,醋酸泼尼松龙干预组:10-7mol/L、10-6mol/L,Notch信号通路抑制剂组与对照组相比的表达下降,Notch信号通路激活剂组与对照组相比表达增加,差异显著（F=35.33,P<0.01）。结论:1.糖皮质激素对人成骨细胞中Notch信号通路的表达具有抑制作用,可能通过抑制Notch信号通路的表达促进人成骨细胞的凋亡。2.糖皮质激素可能通过抑制幼兔股骨头中Notch信号通路受体Notch1、配体Jagged1、DLL1、DLL4及目的基因HES1的表达,提高受体Notch2的表达,降低幼兔股骨头骨组织的成骨能力,增强股骨头中骨吸收和成脂能力,诱发股骨头骨细胞凋亡,导致幼兔股骨头缺血坏死的发生。