血清1,25-二羟维生素D3水平与类风湿关节炎的关系

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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的自身免疫性疾病,主要的临床特点是对称性、进行性和侵蚀性的关节炎,具有较高的致残率和死亡率,患病率占世界总人口的0.5%1.0%,其发病机制尚未阐明。近年有研究显示其发病机制可能与免疫平衡破坏有关。维生素D(Vitamin D,VitD)是脂溶性固醇类衍生物,目前发现其生物学作用越来越多,已经超过传统范围,涉及肿瘤、内分泌、免疫等方面。越来越多研究发现,VitD与多种自身免疫疾病相关,如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、RA等,在免疫系统中发挥重要的调节作用。RA患者经常伴有VitD缺乏,与疾病的病情活动和严重程度相关,且VitD还能调节RA的病理生理过程。VitD水平是否与RA发病发展相关,补充Vit D能否成为控制RA发生及发展的辅助治疗手段,目前国内报道较少。如果Vit D参与RA发病过程,并能作为治疗手段的突破口,将对RA的预防和治疗产生重大影响。目的:血清1,25-二羟维生素D3(1,25-dillydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3)是VitD的主要产物,可显示体内活性Vit D的绝对含量。本研究通过检测RA患者血清1,25(OH)2D3水平,探讨血清1,25(OH)2D3水平与RA发病及疾病活动度的相关性,探讨1,25(OH)2D3在RA发病机制中的作用,为RA的治疗提供更安全、经济、有效的新方案。方法:收集河北医科大学第二医院风湿免疫科2017年6月至2017年10月收治的50例RA患者相关的临床资料和实验室资料,所有病例诊断明确,临床资料完整。同时选取河北医科大学第二医院健康体检人员38例作为健康对照组。住院RA患者入院时收集一般信息:性别、年龄、病程、受累器官数目、肿胀关节数目、压痛关节数目、活动受限的关节数目及糖皮质激素、慢作用抗风湿药的使用情况等。健康体检患者体检前收集一般信息:性别、年龄。所有研究对象均获得本人知情同意,并签署知情同意书。本研究获得河北医科大学第二医院伦理委员会批准。研究对象均采取静脉血,检测患者血清中的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),C-反应蛋白,白细胞计数,红细胞计数,血小板计数,碱性磷酸酶,血钙,血磷等水平;采用胶体金免疫层析法检测RA实验组和健康对照组所有研究对象血清1,25(OH)2D3水平和骨钙素(Bone Glaprotein,BGP)水平;采用增强免疫比浊法检测类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)水平;用双抗体夹心酶标免疫分析法测定样本中抗环瓜氨酸多肽(cyclicpeptide containing citrulline,CCP)抗体水平;评估患者Sharp评分;采用EULAR制定的DAS28疗效标准对RA患者进行临床活动度评估。结果:1.RA实验组血清1,25(OH)2D3水平(24.64±3.89)nmol/L,健康对照组血清1,25(OH)2D3水平(30.21±4.14)nmol/L,水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义(t=3.072,P=0.003);实验组1,25(OH)2D3严重缺乏患者比例占18%,对照组为7.9%,实验组明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.039);实验组1,25(OH)2D3缺乏患者比例占54.0%,对照组为47.4%,实验组明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.034);2.RA实验组血清BGP水平(5.114±0.09)ng/L,健康对照组血清BGP水平(8.334±0.01)ng/L,RA实验组血清BGP水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义(t=3.267,P=0.024);3.多元线性回归分析显示,RA患者血清1,25(OH)2D3水平与血清抗CCP抗体(t=1.472,P=0.003)、ESR(t=1.283,P=0.032)、碱性磷酸酶(t=0.978,P=0.016)水平呈负相关;4.RA实验组患者Sharp评分的骨侵蚀评分为(3.87±0.79)分,骨狭窄评分为(3.17±0.63)分;Pearson相关分析结果显示,1,25(OH)2D3与Sharp评分的骨侵蚀、骨狭窄显著正相关(P=0.008);5.Pearson相关分析结果显示,1,25(OH)2D3与DAS28临床活动度显著负相关(r=0.093,P=0.025)。结论:1.RA患者血清VitD水平明显降低,血清VitD含量降低可能与RA的发生有关;2.RA患者血清BGP水平明显降低,血清BGP含量降低可能与RA的发生有关。3.血清VitD与BGP水平的降低可能协同促进RA的发生。
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