论文部分内容阅读
目的：探讨与前列腺癌发病相关的环境危险因素；基因GSTP1和RASSF1A单核苷酸多态性和环境危险因素及其相互作用与前列腺癌的关系；基因GSTP1和RASSF1A甲基化异常和环境危险因素及其相互作用和前列腺癌之间的关系,为制定有针对性地预防控制措施提供科学依据。方法：(1)采用以医院和社区为基础的1：2的病例对照研究。以经病理确诊的前列腺病人为病例,以其他疾病患者和社区健康人群为对照,进行问卷调查,共计调查前列腺癌病例141例,对照282例。采用SPSS 16.0进行条件Logistic回归分析,计算各因素与前列腺癌关系的比值比(OR)及其95%可信区间(95%C1)。先拟合单因素条件Logistic回归模型(α=0.05),初步筛选出统计学上有联系的因素。在此基础上将要分析的因素拟合多因素条件Logistic回归模型,以分析除去混杂因素后独立的危险因素或保护因素。(2)采用Taq Man/MGB探针基因分型方法检测GSTP1和RASSF1A基因多态性并结合环境因素分析两者及其交互作用在前列腺癌发病中的作用；并用SYBR Green荧光参入法检测前列腺癌血浆DNA的甲基化程度,并结合环境因素分析两者及其交互作用在前列腺癌发病中的作用；结果：(1)调查问卷通过1：2病例对照研究,结果表明有12个环境因素是前列腺癌发病的独立危险或保护因素：饮酒(OR=2.06,95%CI=1.06-3.95)、亲属中患前列腺癌(OR=10.33,95%CI=2.45-43.48)、遇事自我忍受(OR=1.83,95%CI=1.07-3.12)、有过分居(OR=2.16,95%CI=1.27-3.67)、鱼肉(OR=3.70,95%CI=2.16-6.34)、禽肉(OR=2.68,95%CI=1.15-6.24)、卷心菜(OR=2.00,95%CI=1.08-3.70)、花菜(OR=2.04,95%CI=1.15-3.59)、烧烤(OR=5.62,95%CI=2.38-13.27)等因素是前列腺癌发生的独立危险因素,而饮茶(OR=0.37,95%CI=0.21-0.66)、体育锻炼(OR=0.44,95%CI=0.26-0.74)、蒸煮的烹调方式(OR=0.45,95%CI=0.27-0.76)是前列腺癌发病的保护因素。(2)基因多态性和环境因素及其交互作用与前列腺癌的相关性研究的结果表明GSTP1基因型AA、AG、GG在前列腺癌和对照人群中的比例分别为64.70%,24.70%,10.60%和71.20%,27.50%,1.20%,差异有显著性(P=0.042); RASSF1A基因型CC、CA、AA在前列腺癌和对照人群中的比例分别为89.40%,7.10%,3.50%和85.00%,12.50%,2.50%,差异无统计学意义。多因素非条件Logistic回归分析显示,吸烟(OR=2.57,95%CI=1.25-5.29)、分居(OR=2.33,95%CI=1.05-5.16)、鱼肉(OR=3.86,95%CI=1.83-8.16)、卷心菜(OR=2.17,95%CI=1.33-3.54)是前列腺癌的危险因素,蒸炖是前列腺癌的保护因素(OR=0.39,95%CI=0.18-0.84)。基因和暴露因素的交互作用需进一步扩大样本量验证。(3)基因甲基化和环境因素及其交互作用与前列腺癌的相关性1、血浆甲基化的检测结果表明,GSTP1和RASSF1A两基因在血浆DNA中的甲基化水平均高于对照组(0.457±0.343 vs 0.107±0.120; 0.449±0.291 vs0.110±0.112),差异具有统计学意义。2、基因甲基化和暴露因素之间及基因—基因甲基化之间存在交互作用。结论：GSTP1和RASSF1A基因甲基化异常与前列腺癌的发生相关,环境因素鱼肉、饮酒、夫妻分居、卷心菜、烧烤、饮茶和蒸炖等因素与甲基化的发生关系密切。养成经常性的体育锻炼、控制肉类摄入、饮茶及蒸煮烹调方式等习惯对预防及控制前列腺癌的发生有积极的作用。利用血液中GSTP1和RASSF1A甲基化检测作为诊断方法,具有较高的临床诊断和疾病筛检的潜在应用价值；GSTP1和RASSF1A基因多态性与前列腺癌的发生无关。