Nur77隶属于类固醇/甲状腺/视黄酸核受体超家族,在细胞增殖、凋亡过程以及肠癌、黑色素瘤的发生发展中发挥着重要的作用。但是,有关Nur77与肝癌的研究却比较少。基于Oncomine数据库信息,本文研究发现,在临床组织样品中,癌旁组织中Nur77的表达远远高于对应肝癌组织中的表达。我们从基因修饰入手,通过甲基化抑制剂ADC梯度给药实验最终将目标指向DNA甲基化。通过序列比对我们发现,Nur77启动子上含有转录抑制因子Snail特异性结合的E-box结构(CAGGTG)。通过构建稳转过表达或者敲低Snail的肝癌细胞,Nur77在mRNA水平、蛋白水平及其启动子活性都与Snail呈现一种负相关变化。通过一系列的ChIP实验结果,我们证明了在肝癌细胞中,Nur77启动子与染色质重构因子HDAC1、HDAC2和DNA甲基转移酶相结合,使得Nur77启动子发生H3K9去乙酰化和甲基化,由此降低了 Nur77转录活性,导致Nur77在肝癌组织中低表达。综上所述,本文研究阐明并完善了转录抑制因子Snail对Nur77启动子的调控,进而影响Nur77基因的表达。由于Snail能够结合到Nur77启动子上的E-box结构,招募染色质重构因子和甲基转移酶,使Nur77启动子发生H3K9去乙酰化和甲基化,降低Nur77基因表达。因此,Nur77可成为一个早期检测乃至治疗肝癌的新型靶点,为肝癌的检测和治疗提供新思路。