基于外周血ctDNA基因突变特征的非小细胞肺癌放疗敏感性相关性研究

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目的:肺癌是目前世界上最常见的癌症之一,并且使癌症相关死亡的主要原因,其中约80%的患者死于非小细胞肺癌(Nonsmall Cell Lung Cancer,NSCLC)。肺癌早期临床症状不明显,影像学及肿瘤标志物无法及时发现病灶,通常患者出现症状就诊时已为晚期。同时,非小细胞肺癌的放射治疗过程中也缺乏微创的实时监测手段。因此,需要一种能够在早期辅助诊断及监测的临床指标。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)作为一种新兴的诊断及预后指标,正在越来越多的应用于临床实践中。ctDNA包含患者肿瘤细胞全部的基因突变信息,与传统组织活检相比,具有易取得、可重复取样的优势,通过检测外周血ctDNA可以对肿瘤患者的疗效预测、预后分析以及肿瘤负荷进行动态监测。本试验通过对非小细胞肺癌患者的外周血ctDNA进行二代测序技术(Next-Generation Sequencing,NGS)检测,来探讨ctDNA的基因突变特征是能否预测非小细胞肺癌的放疗敏感性。方法:前瞻性纳入在四川省肿瘤医院进行放疗的非小细胞肺癌患者。采集患者治疗前清晨空腹时肘静脉血5ml,通过提纯获得3ml纯化血浆,通过NGS技术对样本进行深度测序;评估患者放疗后临床疗效及肿瘤体积缩退率,并进行相关比较分析。结果:10例非小细胞肺癌患者放疗前血浆ctDNA测序报告中SNV突变总数(SNVT)、INDEL突变总数(DELT)、CNV总数目(CNVC)、CNV区域大小(CNVS)在病理类型、临床分期、T分期、N分期中无明显预测意义(P>0.05);SNVT在临床疗效评估中具有意义,且以SNVT数目为2128作为截断值,SNVT>2128的患者肿瘤体积消退率高于SNVT≤2128的患者,且差异存在统计学意义(P=0.044)。在已知基因突变中进行筛选,提取肿瘤驱动基因进行评估,发现其中BED4、DNMT1、NCOR2、NR1H2、TRRAP对放疗疗效预测有意义(P<0.05)。结论:ctDNA基因突变特征能够初步预测非小细胞肺癌患者的放疗敏感性,对于肺癌放疗患者疗效评估有一定指导意义。
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