【摘 要】
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胃癌是目前全球范围内第五大最常见的癌症类型,也是第三大癌症死因。虽然胃癌在过去几十年里的发病率在逐步下降,但是胃癌仍是严重危害人类身体健康的疾病。胃癌在临床诊断时,往往已经到达终末期阶段,所以常错失最佳治疗的时机。目前胃癌病人的主要治疗手段是手术治疗,但总体的治疗后五年生存率不高。因此亟待寻找与胃癌发病相关的新的分子靶点。目的:对PDE12在胃癌的发生、发展中的作用进行观察,明确PDE12对胃癌细
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胃癌是目前全球范围内第五大最常见的癌症类型,也是第三大癌症死因。虽然胃癌在过去几十年里的发病率在逐步下降,但是胃癌仍是严重危害人类身体健康的疾病。胃癌在临床诊断时,往往已经到达终末期阶段,所以常错失最佳治疗的时机。目前胃癌病人的主要治疗手段是手术治疗,但总体的治疗后五年生存率不高。因此亟待寻找与胃癌发病相关的新的分子靶点。目的:对PDE12在胃癌的发生、发展中的作用进行观察,明确PDE12对胃癌细胞的生长、增殖、迁移、侵袭产生的影响并探索其可能存在的机制,以及PDE12作为胃癌标志物与治疗靶点的可能性。方法:通过免疫组织化学法（IHC）来验证PDE12在胃癌组织与正常组织内的表达差异情况,并对其与年龄、性别、肿瘤分化等级、肿瘤大小、TNM分级、阳性转移淋巴结数、临床分期等肿瘤临床指标进行统计学分析。进一步通过沉默PDE12的表达构建稳定低表达胃癌细胞系sh PDE12株,随后通过细胞增殖毒性检测、Transwell实验、划痕实验、细胞集落形成实验、Ed U细胞增殖实验来研究PDE12的下调对胃癌细胞的生长、迁移、侵袭及增殖能力所产生的影响。实验数据采用SPSS13.0或Graphpad Prism统计软件进行分析,采用方差齐性t检验以及方差不齐t’检验进行组间统计学差异比较。实验结果以P<0.05表示为差异具有统计学意义,P<0.01表示为差异具有显著统计学意义。结果:本研究发现,在胃癌组织中PDE12高表达占比（77.66%）,显著高于癌旁组织的（12.79%）（P<0.0001）,呈现肿瘤组织的高表达现象,该现象同样在对胃癌细胞株的western blot实验中得以验证。基于此,随后我们通过转染PDE12低表达的sh PDE12稳定表达组,与对照组非沉默的p LKO.1组进行比较,我们发现PDE12的表达下调显著抑制了胃癌细胞生长速度,差异的产生分别出现在培养HGC-27细胞株的第2天与AGS细胞株的第3天。通过Ed U细胞增殖实验发现实验组的相对增殖率下降26.97±4.627（**,P<0.01）,同时,我们比较了两组间的细胞集落形成能力,发现sh PDE12组较对照组的集落形成率分别降低了18.9±3.0%和20.1±4.2%（**,P<0.01）。Tr-answel l实验对胃癌细胞的迁移侵袭能力验证发现实验组的相对迁移率下降65.90±2.219（**,P<0.01）,相对侵袭率下降52.70±2.364（**,P<0.01）,另外,细胞划痕实验同样显示了实验组较低的迁移效率,说明PDE12的表达下调对细胞的增殖、迁移、侵袭产生了显著抑制作用。结论:PDE12在胃癌组织中的表达高于与其相应的癌旁组织,并且在胃癌细胞中表达情况也显著高于正常胃黏膜细胞;PDE12的下调可显著抑制胃癌细胞的体外生长、增殖;PDE12的下调抑制了胃癌细胞体外发生迁移、侵袭的能力。以上表明PDE12在胃癌的发生、发展中起到了重要的作用,为进一步明确PDE12是否应用于胃癌诊断标志物与治疗靶点提供科学依据。
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