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第一部分:CUL4B对胃癌生物学行为影响的研究目的:胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发生机制尚不明确,许多胃癌相关基因有待发现和研究。CUL4B基因属于Cullin基因家族,其编码的CUL4B蛋白参与构建体内最大的一类泛素连接蛋白酶E3,并介导特定蛋白泛素化降解。有研究表明CUL4B基因的异常表达参与多种肿瘤的进展,但目前CUL4B在胃癌中的研究未见报道。因此,本课题将对CUL4B在胃癌进展中的可能作用方式进行研究。方法:1、通过Real-time PCR、Western blot检测收集的临床样本中CUL4B mRNA和蛋白的表达水平,并结合公共数据库资料综合分析,明确胃癌组织中CUL4B表达情况。2、构建CUL4B过表达和敲减的稳定转染胃癌细胞株,并通过CCK-8实验、平板克隆实验、Transwell实验检测胃癌细胞增殖、侵袭能力的变化。通过裸鼠成瘤实验,检测敲减CUL4B对胃癌细胞体内成瘤能力的影响。3、利用组织芯片样本,检测胃癌中CUL4B的表达情况,并结合相关临床病理资料,通过COX比例风险回归模型和Kaplan-Meier生存曲线来分析CUL4B在胃癌的临床意义。结果:1、Real-time PCR、Western blot证实胃癌组织中CUL4B的mRNA和蛋白水平显著提高,与数据库资料相符。2、CUL4B的表达和胃癌细胞的增殖、侵袭能力相关。过表达CUL4B将显著增加胃癌细胞的增殖、侵袭能力,而敲减CUL4B将显著抑制胃癌细胞的增殖、侵袭能力并且抑制胃癌细胞体内成瘤能力。3、COX比例风险回归模型表明CUL4B是胃癌总生存率(OS)和无病生存率(DFS)的独立危险因素;Kaplan-Meier生存曲线表明CUL4B阳性表达患者预后较差。结论:本研究通过一系列体内外研究,证明了CUL4B在胃癌组织中表达升高,具有促进胃癌恶性生物学行为的作用。CUL4B可能是一个新的胃癌预后标记物,并有望成为胃癌治疗新的靶点。第二部分:腹腔镜选择性断流术治疗门静脉高压症疗效分析目的:肝硬化门静脉高压症是我国常见疾病,致死率较高。门奇静脉断流术作为外科处理门静脉高压的主要方法,在国内应用广泛。传统门奇静脉断流术创伤大,术后并发症较多,再出血发生率较高。选择性门奇静脉断流术保留了自发性门腔分流,可有效降低门静脉压力,但是腹腔镜选择性门奇静脉断流术临床应用价值尚不明确。本课题将对腹腔镜选择性门奇静脉断流术在门静脉高压症中的安全性及近期远期疗效进行研究。方法:回顾性分析2012年1月至2014年12月我院收治的127例肝硬化门脉高压合并脾功能亢进及食管静脉曲张的患者临床资料。其中腹腔镜选择性门奇静脉断流术(LSSD)55例,开腹非选择性门奇静脉断流(OSD)术72例。分析比较两组患者围手术期以及术后长期随访资料。结果:1、LSSD组术中出血量(243.9±25.1)ml、术后并发症发生率(30.9%)及术后住院时间(9.5±1.9)d显著低于OSD组(335.9±40.2)ml、(51.4%)、(14.2±2.4)d(P<0.05),但LSSD组手术时间(230.9±24.9)min比OSD组明显较长(202.5±30.3)min(P<0.001)。2、术后一年随访显示LSSD组上消化道再出血率(0%)、重度食管静脉曲张患者比例(9.1%)、肝功能评分(7.7±2.0)、门静脉内径(14.3±0.6)cm、均显著低于OSD组(9.7%)、(23.6%)、(8.5±2.0)、(14.5±0.5)cm(P<0.05)。门静脉系统血栓发生率LSSD组(16.4%)与OSD组(29.2%)无显著性差异(P>0.05)。结论:通过回顾性队列分析,本研究表明腹腔镜选择性门奇静脉断流术创伤小、效果佳,是治疗门静脉高压症的一种理想手术方式。