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目的:分析接受持续静脉-静脉血液透析滤过(Continuous venovenous hemodiafiltration,CVVHDF)的脓毒症患者哌拉西林/他唑巴坦的药代动力学特点及其影响因素,为临床制定更加合理有效的给药方案提供参考。方法:这是一项前瞻性、观察性的药代动力学研究,经医院伦理委员会同意、患者或家属签署知情同意书。选取2014年6月到2016年5月间入住一家三级乙等综合性医院重症监护病房的需要接受持续肾脏替代治疗(Continuous Renal Replacement Therapy,CRRT)的脓毒症患者作为研究对象。30分钟内给予患者首剂4.5g哌拉西林/他唑巴坦(特治星(?),美国惠氏制药)后,分别对给药结束后0、15、30、45、60、90、120、180、240、360、480min的静脉血样进行药物浓度测定,采用高效液相色谱法(Agilent1260高效液相分析仪,色谱柱:AgilentZORBAX SB-C18(4.6 mm×150mm,5μm)测定。描绘血药浓度-时间曲线,采用无房室方法进行药动学分析,DAS3.2.1软件计算药代学参数,采用线性回归分析患者特征及CRRT参数与药代动力学的关系。以给药后8h内血药浓度超过最小抑菌浓度(MIC)的时间大于50%(f%T>MIC>50%)作为药效学达标的指标。结果:总共纳入8名患者,中位数年龄54岁(47～62岁),中位数急性生理与慢性健康评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)23.5 分(19.3～29.8 分);中位数序贯器官衰竭评分(Sequential OrganFailureAssessment,SOFA)9分(7.3～12.3分)。CRRT均采用前稀释方式,置换液流速2.0(2.0-2.4)L/h,透析液流速 1.0(1.0-1.9)L/h,废液速率 59.3(52.3-73.1)ml/kg/h。哌拉西林和他唑巴坦的峰浓度(Cmax)分别为 116.11(98.03-152.29)和 21.60(15.9-29.69)mg/L,分布容积(Vd)分别为 1.05(0.7-1.56)和 0.69(0.56-0.78)mg/L/h,清除半衰期 t1/2分别为 4.79(3.30-8.27)和 4.38(3.35-5.52)h,总清除率(CL)分别为7.67(5.66-9.71)和6.11(4.36-10.03)L/h。多因素分析提示哌拉西林的Cmax与置换液流速显著负相关(β:-0.854,95%CI:-0.148～-0.854,p=0.007),CL与废液流速显著正相关(β:0.883,95%CI:0.13 3～0.433,p=0.004)。假设 MIC ≤ 16ml/L时所有患者均达到药效学目标,当16≤MIC≤32mg/L时,仅有5名患者(62.5%)达标,而当MIC≥64mg/L,则所有患者均未能达标。结论:哌拉西林/他唑巴坦在脓毒症患者接受CVVHDF时无论是哌拉西林还是他唑巴坦均表现为Cmax明显降低、t1/2明显延长、CL降低,哌拉西林和他唑巴坦的CL和t1/2基本一致。当细菌的MIC>32mg/L时,哌拉西林/他唑巴坦(4g/0.5g)q8h的给药方案存在较大的治疗失败的风险,可能需要更改抗生素或是联合用药。