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目的:乳腺癌的术前化疗又称新辅助化疗、初始化疗或诱导化疗,开始于上世纪70年代,开始仅用于那些潜在可手术的局部晚期乳腺癌患者,以达到降期手术的目的。目前应用术前化疗的目的及作用包括如下几个方面:能够提高手术切除率和保乳率;并能够作为体内的药敏实验,及时评价疗效,调整治疗方案;早期全身治疗,尽早消除潜在微转移灶,以期提高远期生存率,特别是通过术前化疗达到病理完全缓解者。蒽环类药物曾被视为乳腺癌联合化疗药物的基石,目前术前化疗所采用的方案中几乎均含有蒽环类药物。含蒽环类药物化疗4个周期,临床总有效率(OR)为60%-80%,病理完全缓解(pCR)率为l0%-15%。研究证实,增加蒽环类药物的剂量强度能够增强化疗效果,但是在临床应用时还应考虑化疗药物的毒副反应。本研究通过比较含两种不同剂量表阿霉素(75mg/m2、100mg/m2)和环磷酰胺联合的EC化疗方案用于乳腺癌术前化疗的疗效及毒副作用,从而对乳腺癌治疗中应用含表阿霉素的术前化疗方案的药物剂量的选择提供参考。方法:病例选择2008年7月至2010年3月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的II-IV需行术前化疗的原发乳腺癌患者,给予EC方案化疗(环磷酰胺、表阿霉素)。随机分为E100C和E75C组(环磷酰胺600mg/ m2,d1;表阿霉素100mg/ m2或75mg/m2,d1,每3周1周期),新辅助化疗2-4周期后评价化疗效果,并观察化疗相关的毒副作用。结果:共入组并最终可评价病例41例,其中,E100C组21例,平均年龄48.33岁,E75C 20例,平均年龄51.63岁,两组间患者临床特征均衡,无统计学差异。全组术前化疗临床有效率70.7%,总pCR率12.2%,最终可根据病理MP分级系统评价化疗反应38例,化疗反应4-5级者14例(36.84%)。1治疗的完成情况E100C组21例中,有18例全部完成预定4周期术前化疗。完成3周期的1例,完成2周期的1例,另有1例在2周期后减量2周期化疗。E75C组20例,完成预定4周期化疗的16例,完成3周期化疗的3例,完成2周期的1例。2临床缓解情况评价临床触诊情况:41例患者中,共有11例完成预定化疗周期后,原发肿物不能触及,其中E100C 9例,42.9%;E75C 2例,10%。超声评价情况:41例患者在预定化疗结束时,无完全缓解病例。总有效率(CR+PR):E100C 81.0%,E75C 60.0%。P=0.141,无统计学差异。3病理评价3.1 pCR的比较E100C组21例中,达到pCR的5例(23.8%)。E75C组20例中无pCR病例,两组相比,P=0.048,有统计学差异。3.2术后淋巴结数目的比较化疗后,两组手术并可评价淋巴结个数的患者共38例,其中,E100C组20例;E75C组18例。E100C和E75C淋巴结个数相比,中位淋巴结个数分别是20.5、20.5,P=0.965,无统计学差异;两组中位阳性淋巴结个数分别是1.5、2,P=0.209,无统计学差异。3.3病理化疗反应分级比较:根据MP分级系统评价,两组相比,其4-5级的化疗反应分别是:60.0%,11.1%,P=0.002,有统计学差异。4不同分子分型乳腺癌的化疗效果比较:根据乳腺癌的分子亚型,其将全部病例分为ER阳性、HER2阳性、三阴性乳腺癌3组。ER阳性与HER2阳性患者相比,有效率分别是65.4%,71.4%,P =1.000;pCR率分别是7.7%,14.3%,P =0.523,无统计学差异。ER阳性与三阴乳腺癌患者相比,有效率分别是65.4%,87.5%,P =0.385;pCR率分别是7.7%,25.0%,P =0.229,无统计学差异。5化疗与Ki-67的关系所有患者中, Ki-67高表达的患者与低表达患者相比,总有效率分别是73.1%、66.7%,P =0.730,pCR率分别是11.5%、13.3%,P =1.000,均无统计学差异。6毒副反应6.1非血液系统毒性最常见的非血液学不良反应为胃肠道反应,主要表现为恶心、呕吐和腹泻,脱发是较为常见的化疗不良反应,两组发生率均为100%,且均为2-3度脱发。两组患者均无明显心脏毒性发生。E100C组发生3-4度胃肠道反应是9.5%、E75C组无3-4度胃肠道反应病例,两组相比,P=0.488,无统计学差异;E100C组3-4度的肝功能损害是4.8%,E75C组无3-4度肝功损害病例,两组相比,P =1.000,无统计学差异。6.2血液系统毒性2组病例中均无明显的血红蛋白及血小板减少的发生,E100C组中3-4度的白细胞减少是14.3%,E75C组无3-4度白细胞减少病例,P =0.232,无统计学差异。结论:1表阿霉素、环磷酰胺联合的EC方案作为乳腺癌术前化疗方案, E100C较E75C能够增加化疗后病理完全缓解率。2 E100C与E75C相比,能够增加MP分级4-5级的病理化疗反应。3 E100C与E75C相比,没有增加化疗相关毒副反应。4 E100C与E75C相比,总有效率有上升的趋势,但统计学差异不明显。5三阴性及HER2阳性乳腺癌对新辅助化疗的效果较ER阳性乳腺癌有改善趋势,但无统计学差异。6本研究中没有发现含蒽环类方案的术前化疗与Ki-67的关系。