顺铂和5-Fu对秀丽隐杆线虫的毒性效应

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zeroxu001
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目的:通过急性毒性实验确定顺铂、5-Fu、顺铂和5-Fu混合溶液对秀丽隐杆线虫的24h LCs0,进一步为亚急性毒性实验提供浓度依据。方法:用K-medium溶液(51mmol/L氯化钠,32mmol/L氯化钾)配制不同浓度的顺铂、5-Fu、顺铂和5-Fu混合溶液作为实验组,K-medium溶液作为对照组。用液体浸泡法,观察秀丽隐杆线虫浸泡于实验溶液与对照溶液中24h后的存活与死亡情况,同时观察暴露24h后线虫的生长发育、运动和繁殖情况,采用概率分析法计算秀丽隐杆线虫的24h LCso及95%的置信区间(confidence interval,CI).结果:①顺铂对秀丽隐杆线虫24h LCso为617 mg·L-1,95%CI为(601-631)mg·L-1;②5-Fu对秀丽隐杆线虫24h LCso为19600 mg·L-1,95% CI为(18510~20717)mg·L-1;③顺铂和5-Fu混合溶液对秀丽隐杆线虫24h LCso:顺铂浓度为589ng·L-1,95% CI为(536~721)mg·L-1;5-Fu浓度为18620 mg·L-1,95%CI为(16954~22795)mg·L-1;④实验中观察到,随着药物浓度的升高,各浓度实验组线虫的体长有减小趋势,其运动和生殖能力也受到了不同程度的抑制,随浓度升高而呈降低趋势。结论:5-Fu对秀丽隐杆线虫的LCso比顺铂的LCso大31.8倍,说明顺铂对秀丽隐杆线虫的致死毒性远大于5-Fu,且线虫能够简单快速的判断出药物的毒性范围,适合用于药物急性毒性实验的初步评估。目的:探讨LC50以下低浓度的顺铂和5-Fu对秀丽隐杆线虫体长的影响。方法:根据论文第一部分获得的LC50,用K-medium溶液按1/10~1/1000稀释,配制不同亚致死浓度的顺铂、5-Fu、顺铂和5-Fu混合溶液作为实验组,K-medium溶液作为对照组。用液体浸泡法,观察暴露60h后秀丽隐杆线虫体长的变化;每次、每个浓度取30条线虫测量体长,实验重复3次,共90条线虫(n=90),计算体长平均值与标准差。结果:①顺铂单药实验:秀丽隐杆线虫于对照组溶液及0.62mg·L-1、6.2mg·L-1和62 mg·L-1的3个浓度顺铂实验组溶液中暴露60h后,对照组线虫体长(0.696±0.032) mm; 0.62 mg·L-1和6.2 mg·L-1两浓度暴露组对线虫体长无影响,与对照组比较差异无统计学意义,为[(0.696±0.032) mm vs (0.693±0.016) mm/(0.691±0.020) mm, (n=90, P>0.05)]。 62mg·L-1暴露组线虫的体长明显受到抑制,与对照组比较差异有统计学意义,为[(0.696±0.032) mm vs (0.489±0.028) mm, (n=90,P<0.01)]。②5-Fu单药实验:秀丽隐杆线虫于对照组溶液及19.6 mg·L-1、196 mg·L-1和1960 mg·L-1的3个浓度5-Fu实验组溶液中暴露60h后,19.6、196和1960 mg·L-1各暴露组线虫的体长均明显受到抑制,与对照组比较差异有统计学意义,为[(0.696±0.032)mm vs (0.525±0.015)mm/(0.186±0.011) mm/ (0.179±0.005)mm, (n=90,P<0.01)],并且随着药物浓度的升高,线虫的体长受抑制越显著。③顺铂和5-Fu混合液实验:秀丽隐杆线虫于对照组溶液及顺铂和5-Fu的3种浓度混合溶液中暴露60h后,(0.62+19.6) mg·L-1、(6.2+196) mg·L-1、(62+1960) mg·L-1各暴露组线虫的体长也明显受到抑制,与对照组比较差异均有统计学意义,为[(0.696±0.032) mm vs (0.511±0.012) mm/ (0.186±0.015)mm/(0.180±0.006) mm, (n=90,P<0.01)],且具有剂量效应关系,药物浓度越高,线虫体长受抑制越明显。④顺铂与顺铂和5-Fu混合液比较实验:秀丽隐杆线虫暴露于顺铂、顺铂和5-Fu混合溶液60h后,0.62 mg·L-1和(0.62+19.6) mg·L-1、 6.2mg·L-1和(6.2±196) mg·L-1,62mg·L-1和(62+1960)mg·L-1各浓度实验组线虫体长进行两两比较,差异均具有统计学意义,为[(0.693±0.016) mm vs (0.511±0.012) mm. (0.691±0.020) mm vs (0.186±0.015) mm、 (0.489±0.028) mm vs (0.180±0.006) mm, n=90,P<0.01]。⑤5-Fu与顺铂+5-Fu混合液比较实验:秀丽隐杆线虫暴露于5-Fu、顺铂和5-Fu混合溶液60h后,19.6 mg·L-1和(0.62+19.6) mg·L-1、 196 mg·L-1和(6.2+196) mg·L-1、1960 mg·L-1和(62+1960)mg·L-1各浓度实验组线虫体长进行两两比较,差异均无统计学意义,为[(0.525±0.015) mm vs (0.511±0.012) mm, (0.186±0.011) mm vs (0.186±0.015) mm. (0.179±0.005) mm vs (0.180±0.006) mm, n=90,P>0.05]。⑥顺铂与5-Fu比较实验:秀丽隐杆线虫暴露于5-Fu、顺铂溶液中60h后,0.62mg-L-1和19.6mg·L-1、6.2mg·L-1和196mg·L-1、62mg·L-1和1960mg·L-1各浓度实验组线虫体长进行两两比较,差异均有统计学意义,为[(0.693±0.016) mm vs (0.525±0.015) mm, (0.691±0.020) mm vs (0.186±0.011) mm、(0.489±0.028) mm vs (0.179±0.005) mm, n=90, P<0.01]。结论:以体长作为检测发育的指标,实验证实了顺铂和5-Fu对秀丽隐杆线虫都具有发育毒性,且5-Fu对秀丽隐杆线虫发育毒性更大。
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