IL-8:miRNA调控轴在肺癌骨转移中的功能机制研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yintaozhy1988
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肺癌是世界上癌症相关死亡的首要原因,骨转移是肺癌的主要并发症之一,占肺癌患者的30%-40%。miRNA是肿瘤学领域关注的焦点。最近研究表明,炎症-miRNA调控轴是肿瘤发生发展的重要调控网络,炎症因子刺激可以调节特定的致癌/抑癌miRNA基因表达水平,进一步影响miRNA靶基因的翻译,导致靶基因表达受到抑制。这些靶基因的表达变化可以促进或者抑制肿瘤的发生和发展。近年来,关于miRNA在肿瘤转移,特别是肿瘤骨转移的作用机制研究越来越多。但是,在肺癌骨转移体系中,miRNA发挥的机制作用尚不明确。本文旨在从炎症-miRNA这个角度研究miRNA在肺癌骨转移发生发展过程中的作用机制,探索肺癌骨转移预防和诊断治疗的新靶点。本文在进行骨转移机制研究之前,首先构建了肺癌骨转移的模型。随后,通过对临床肺癌骨转移患者和相对应为发生骨转移的肺癌患者血清中炎性细胞因子的检测分析,发现IL-8在肺癌骨转移患者血清中表达显著升高。随后,我们发现IL-8促进肺癌细胞中miR-93和miR-182的表达,而miR-93和miR-182具有促进肺癌细胞骨转移的能力。因此,我们得出IL-8通过上调miR-93和miR-182促进肺癌骨转移。进一步我们检测到miR-93和miR-182通过靶向CIR1和NUMB上调Notch信号通路。最终,我们得出IL-8-miR-93/miR-182-notch轴在肺癌骨转移中发挥重要作用。综上所述,本文以炎症-miRNA调控轴为着眼点,探索了肺癌骨转移的作用机制,为肺癌骨转移的预防和治疗提供了新的靶点和思路。
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