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目的:通过测定射血分数降低的心衰(Heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)大鼠肾脏水通道蛋白2(aquaporin-2,AQP2)表达及尿AQP2浓度,探讨重组人脑利钠肽(Recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)与呋塞米应用于HFrEF大鼠利尿效果的影响及其机制,为临床应用rh BNP改善呋塞米利尿效果提供理论依据。方法:通过结扎雄性Wistar大鼠左前降支,建立急性心肌梗死后HFrEF模型。手术4周后存活大鼠动物超声检测,射血分数(Ejection Fraction,EF)<55%,提示建模成功。建模成功的大鼠随机分为模型组,rhBNP组,呋塞米组,rhBNP+呋塞米组,另设假手术组。干预4周采集血、尿标本,记录24h出入量(干预2周、4周)。检测血浆血管紧张素II(Angiotensin II,AngII)、醛固酮(Aldosterone,ALD)、血管加压素(Arginine vasopressin,AVP)、N末端脑利钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)、尿AQP2、尿肌酐。干预4周后动物超声检测,评估心功能。应用免疫组织化学、Western blot、RT-PCR检测肾脏AQP2表达。结果:1.大鼠血浆AngII,ALD,AVP,NT-pro BNP浓度:干预4周,rhBNP组、rhBNP+呋塞米组低于模型组、呋塞米组(P<0.05),高于假手术组(P<0.05);前三个指标比较,呋塞米组高于模型组(P<0.05),rhBNP组与rhBNP+呋塞米组没有统计学差异(P>0.05)。最后一个指标比较,rhBNP组与rhBNP+呋塞米组、呋塞米组与模型组没有统计学差异(P>0.05)。2.大鼠尿液AQP2排泄率(AQP2浓度/肌酐):干预4周,rhBNP组、rhBNP+呋塞米组低于模型组、呋塞米组(P<0.05),高于假手术组(P<0.05),呋塞米组高于模型组(P<0.05),rhBNP组与rhBNP+呋塞米组没有统计学差异(P>0.05)。3.大鼠24h出入量差值:干预2周,呋塞米组、rhBNP+呋塞米组多于rhBNP组(P<0.05),呋塞米组与rh BNP+呋塞米组比较没有统计学差异(P>0.05)。前三组多于假手术组、模型组(P<0.05),假手术组多于模型组(P<0.05)。干预4周,rh BNP+呋塞米组多于rhBNP组、呋塞米组(P<0.05),呋塞米组多于rhBNP组(P<0.05)。前三组多于假手术组、模型组(P<0.05),假手术组多于模型组(P<0.05)。4.干预4周大鼠超声:左室舒张末内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)比较,rhBNP组、rhBNP+呋塞米组低于模型组、呋塞米组(P<0.05),高于假手术组(P<0.05),rh BNP组与rhBNP+呋塞米组、呋塞米组与模型组没有统计学差异(P>0.05);EF、短轴缩短率(Fractional shortening,FS)比较,rhBNP组、rhBNP+呋塞米组高于模型组、呋塞米组(P<0.05),低于假手术组(P<0.05);rh BNP组与rhBNP+呋塞米组、呋塞米组与模型组没有统计学差异(P>0.05)。5.干预4周大鼠肾脏AQP2、AQP2 mRNA表达:rhBNP组、rhBNP+呋塞米组低于模型组、呋塞米组(P<0.05),高于假手术组(P<0.05);呋塞米组高于模型组(P<0.05),rhBNP组与rhBNP+呋塞米组没有统计学差异(P>0.05)。结论:rhBNP联合呋塞米应用于HFrEF大鼠,rh BNP通过拮抗神经内分泌系统过度激活、降低尿AQP2排泄率及肾脏AQP2表达,减少肾小管水钠重吸收,增强呋塞米利尿效果,减轻液体潴留,改善心功能。