巴瑞克替尼是一种口服的小分子JAK1和JAK2两种激酶的抑制剂，常用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎。目前，市售的巴瑞克替尼游离碱固体形式溶解度较差。同时，关于巴瑞克替尼的固态化学研究仍未见详细报道。药物不同的固态形式具有不同的理化性质，对产品的质量、安全性和有效性等都有一定的影响。因此，研究巴瑞克替尼的固态形式并选择合适的药用形式是十分重要的。本文从以下几方面对巴瑞克替尼进行系统的固态化学研究:　　(1)通过系统的多晶型筛选，得到巴瑞克替尼晶型A和无定形。对巴瑞克替尼晶型A进行详细的固态化学表征，研究它在4种溶媒介质中的溶解度和高温、高湿、强光环境下的稳定性。此外首次获得晶型A的单晶，并对晶体结构进行分析。　　(2)对巴瑞克替尼进行盐型筛选，制备得到7种巴瑞克替尼盐:1，2-乙烷二磺酸盐、盐酸盐、硝酸盐、甲烷磺酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐和三氟乙酸盐。采用X-射线粉末衍射法、差示扫描量热法、热失重分析等检测手段对所有盐型进行定性表征，并通过溶解度实验和稳定性实验考察各盐型的理化性质，综合考虑各种理化性质和制备过程，确定磷酸盐作为优势药用固体形式。　　(3)进一步研究了巴瑞克替尼磷酸盐的多晶型现象，筛选得到磷酸盐晶型X、晶型A和晶型C，其中晶型X、晶型A为非溶剂化物，晶型C为N，N-二甲基甲酰胺溶剂化物。探究了磷酸盐晶型A和晶型X的热力学性质以及它们在压力、研磨、高温、高湿、强光环境下的晶型转化行为。相对磷酸盐晶型A，磷酸盐晶型X吸湿性更小，更加稳定，适合开发为巴瑞克替尼的药用形式。　　(4)利用在线聚焦光束测量仪、X-射线粉末衍射以及紫外分光光度计等手段，研究了巴瑞克替尼磷酸盐晶型A向晶型X转化的溶剂介导转晶过程，探究溶剂介导转晶的机理。此外，考察了温度、溶剂组成、悬浮密度、搅拌速率和药物添加剂这五种影响因素对溶剂介导转晶过程的影响。结果表明，温度越高、溶剂体系中乙腈含量越大、悬浮密度越大、搅拌速率越快以及加入药物添加剂PVP K30，转晶的成核诱导期和成核生长期越短，整体转晶时间越短。