【摘 要】
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目的:探索抗高血压药坎地沙坦酯对金黄色葡萄球菌的抗菌作用及其机制。方法:通过微量肉汤稀释法、纸片扩散法、时间杀菌曲线、一步和连续诱导耐药试验检测坎地沙坦酯对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。通过棋盘稀释法探索具有协同抗菌效果的抗生素并确定其杀菌效果。运用结晶紫（Crystal violet,CV）染色、XTT法和生物膜内菌落计数法评估坎地沙坦酯对生物膜的抑制和清除效果;激光共聚焦显微镜进一步观察生物膜的结
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目的:探索抗高血压药坎地沙坦酯对金黄色葡萄球菌的抗菌作用及其机制。方法:通过微量肉汤稀释法、纸片扩散法、时间杀菌曲线、一步和连续诱导耐药试验检测坎地沙坦酯对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。通过棋盘稀释法探索具有协同抗菌效果的抗生素并确定其杀菌效果。运用结晶紫（Crystal violet,CV）染色、XTT法和生物膜内菌落计数法评估坎地沙坦酯对生物膜的抑制和清除效果;激光共聚焦显微镜进一步观察生物膜的结构和形态学的变化。利用持留菌杀菌试验和膜渗透实验检测坎地沙坦酯对持留菌的杀菌效果。通过SYTOX Green、Di SC3（5）和PI荧光实验、ATP释放试验、扫描电镜和透射电镜探索坎地沙坦酯的抗菌作用机制。运用红细胞溶血试验和CCK-8细胞毒性实验检测坎地沙坦酯的溶血活性和细胞毒性;构建小鼠皮肤脓肿模型评估体内抗菌效果。结果:坎地沙坦酯对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（Minimum inhibitory concentrations,MICs）及最低杀菌浓度（Minimum bactericidal concentrations,MBCs）分别为8～16μg/m L和16～32μg/m L。联合庆大霉素或妥布霉素对金黄色葡萄球菌的部分抑菌浓度指数（Fractional inhibitory concentration index,FICI）为0.375,呈现协同杀菌作用。此外,坎地沙坦酯可显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成、杀死顽固的持留菌并破坏浮游菌和持留菌细胞膜的完整性。具有细胞毒性低、产生耐药的可能性低等特点。最后,小鼠皮下脓肿模型证明坎地沙坦酯具有体内抗菌作用。结论:坎地沙坦酯具有良好的体内和体外抗菌效果,其主要靶向细菌细胞膜,有望成为治疗耐药金黄色葡萄球菌感染的潜在抗菌药物。图12幅,表3个,参考文献65篇。
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