1,5-苯并二氮杂卓是一类重要的生物活性分子,其具有抗惊厥、抗炎症、镇痛、催眠等作用,具有很高的应用价值和研究前景。近年来,研究显示1,5-苯并二氮杂卓还具有良好的抑菌活性。另据文献报道,内酯是一种具有生物活性的基团,具有内酯结构的化合物普遍显示出较高的生物活性,如抗食性、抗糖尿病,尤其抗细菌和抗真菌。根据生物活性叠加原理,本文将合成具有内酯结构的新型1,5-苯并二氮杂卓类化合物,并对合成的1,5-苯并二氮杂卓内酯类化合物进行抑菌测试,对其抑菌活性做出评价,初步研究其构效关系,以期发现抑菌活性更高的新型1,5-苯并二氮杂卓化合物。本论文的主要工作内容如下:1、具有4位丙内酯结构的2-芳基-8-取代的1,5-苯并二氮杂卓的合成:以乙酰乙酸乙酯和取代的苯甲醛为原料,Na OH作催化剂,在加热回流条件下经羟醛缩合反应得到中间体3-氧代-5-芳基-4-戊烯酸,然后与取代的邻苯二胺经亲核加成、环合、酯化等系列反应得到8种具有4位丙内酯结构的2-芳基-8-取代的1,5-苯并二氮杂卓类化合物。所有合成化合物经核磁氢谱、核磁碳谱、红外光谱、质谱进行了表征,对于合成反应提出了可能的反应机理。2、2-芳基-4-甲基-8-取代的1,5-苯并二氮杂卓-3,4-丁内酯的合成及抑菌活性研究:以乙酰丙酸乙酯和取代的苯甲醛为原料,Na OH作催化剂,在冰水浴条件下经羟醛缩合反应得到中间体3-苄基-4-氧代戊酸,然后与取代的邻苯二胺经亲核加成、环合、酯化等系列反应得到34种2-芳基-4-甲基-8-取代的1,5-苯并二氮杂卓-3,4-丁内酯类化合物。对所有合成化合物进行抑菌活性测试,结果显示:该类化合物具有良好的抑菌活性,且表现为抑细菌活性大于抑真菌活性,抑菌活性最好的化合物IVah对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径可达29.70mm,化合物IVo对大肠杆菌的抑菌圈直径可达31.70mm。将化合物IVo与标准药物环丙沙星MIC值对比,其抑金黄色葡萄球菌的活性超过环丙沙星,可作为药物开发的先导化合物。3、利用Gaussian03量子化学程序,采用密度泛函理论方法,在B3LYP/6-31G基组之上对部分2-芳基-4-甲基-8-取代的1,5-苯并二氮杂卓-3,4-丁内酯类化合物(轻微抑菌活性化合物IVa,无抑菌活性化合物IVf、IVg,良好抑菌活性化合物IVn、IVo)进行了量化计算,确定了其稳定构型,并在此基础上得到了相关结构参数以及前线轨道能量等数据,结合该类化合物的抑菌测试结果,从理论上研究了该类化合物的微观结构对抑菌活性的影响。