论文部分内容阅读
[目的]验证表阿霉素(EPI)联合心脏保护剂右丙亚胺(DZR)不会影响表阿霉素治疗乳腺癌的疗效,验证表阿霉素联合右丙亚胺可以减轻表阿霉素引起的心脏毒性。[方法]构建4T1-luc细胞：利用pBabe逆转录病毒系统将1uc(荧光酶基因)感染到4TI(鼠源性乳腺癌细胞)细胞内。建立乳腺癌小鼠模型：将制备好的4T1-1uc细胞调整数目为1×106细胞,在Balc/C小鼠腹壁第4对乳腺处皮下接种肿瘤细胞0.1ml。肿瘤生长至约5mm*5mm大小时,随机分组为3组,每组18只。空白组：等体积生理盐水、实验组：表阿霉素(8mg/kg)+右丙亚胺(120mg/kg)、对照组：单用表阿霉素(8mg/kg)。均采用腹腔注射,每7天给药一次为一周期。在疗效评估方面：每2天测一次肿瘤的体积大小,每1周期做一次小动物活体成像,观察动物体内的肿瘤生长及转移情况。每2周期每组随机处死6只乳腺癌荷瘤小鼠,剥离肿瘤组织进行称重。在心脏毒性评估方面：每给药2周期每组随机处死6只小鼠,分离心脏组织固定后做病理切片,HE染色后观察心肌组织的病理学改变。【结果】1、疗效方面：肿瘤体积测量：对照组和实验组均有明显抑制肿瘤的作用,对照组和实验组相比,实验组也显示出更优的疗效。瘤体称重：对照组和实验组的肿瘤重量均轻于空白组,但对照组和实验组肿瘤重量对比无统计学差异。荧光量测量：’空白组的荧光光子量明显高于实验组和对照组,但对照组和实验组对比无统计学差异。2、心脏毒性方面：实验组可见心肌玻璃样变、心肌间质出血、嗜酸性增强、波状纹改变等,对照组可见心肌间质出血、嗜酸性增强、空泡样变性、波状纹改变、炎细胞浸润、心肌断裂、细胞凝固性坏死等改变。对照组及实验组的心肌损伤均随给药剂量的增加而增加。总体损伤情况是实验组的心肌损伤比对照组轻。[结论]表阿霉素联合心脏保护剂右丙亚胺不影响表阿霉素治疗乳腺癌的效果,右丙亚胺可以减轻表阿霉素引起的心脏毒性。