消瘀止血片治疗凝血障碍性出血性疾病的实验研究

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目的:观察消瘀止血片治疗凝血障碍性出血性疾病的疗效,探讨其作用机理,为临床使用提供实验依据。方法:第一部分消瘀止血片对正常大鼠、小鼠止凝血及血小板功能的影响:实验1.正常小鼠随机分为5组(消瘀止血片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阴性对照组、阳性对照组),阴性对照组给予等体积生理盐水(NS),阳性对照组给予云南白药,分别观察该药对正常小鼠的出血时间、出血量及凝血时间的影响;实验2.正常大鼠随机分为5组(消瘀止血片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阴性对照组、阳性对照组),阴性对照组给予等体积生理盐水(NS),阳性对照组给予云南白药,分别观察该药对正常大鼠的血小板数量、血小板功能及TT、APTT、PT、Fg的影响;第二部分消瘀止血片对凝血功能障碍大鼠、小鼠凝血及血小板功能的影响:实验1.制作华法林化模型小鼠,随机分为5组(消瘀止血片高剂量组、中剂量组、低剂量组、模型组、阳性对照组),阳性对照组给予云南白药,另设阴性对照组(正常小鼠)给予等体积生理盐水(NS),观察消瘀止血片对华法林致凝血功能障碍小鼠凝血时间的影响。实验2.制作华法林化模型大鼠,随机分为5组(消瘀止血片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组、模型组),阳性对照组给予云南白药,另设阴性对照组(正常大鼠)给予等体积生理盐水(NS),观察消瘀止血片对华法林致凝血功能障碍大鼠血小板数量、血小板功能及TT、APTT、PT、Fg的影响;结果:第一部分消瘀止血片对正常大鼠、小鼠止凝血及血小板功能的影响:实验1.高、中剂量消瘀止血片可明显缩短正常小鼠的出血时间及减少出血量(P<0.05或P<0.01),消瘀止血片高剂量缩短正常小鼠的出血时间的作用要强于低剂量(P<0.05),提示消瘀止血片对出血时间的缩短有一定的量效关系;高、中、低剂量消瘀止血片的凝血时间明显缩短,差异显著(P<0.05);消瘀止血片高、中剂量可明显缩短正常小鼠出血时间和凝血时间及减少出血量,与阳性对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。实验2.消瘀止血片各剂量均可缩短正常大鼠APTT(P<0.01);高、中剂量可缩短正常大鼠PT(P<0.01),高剂量可缩短正常大鼠TT(P<0.01);对正常大鼠血小板数量及Fg的含量无显著影响(P>0.05),但各剂量均可促进ADP诱导的血小板最大聚集率,与阴性对照组相比,差异显著(P<0.01或P<0.05);本药高、中、低剂量对AA诱导的血小板最大聚集率与阴性对照组比较无统计学意义;消瘀止血片高、中、低剂量均可缩短TT、PT,消瘀止血片高、低剂量APTT明显缩短,与阳性对照组比较,无统计学差异(P>0.05);消瘀止血片高、中、低剂量可促进ADP诱导的血小板最大聚集率,与阳性对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。第二部分消瘀止血片对凝血功能障碍大鼠、小鼠凝血及血小板功能的影响:实验1.与华法林模型组相比,消瘀止血片高、中、低剂量可明显缩短凝血功能障碍小鼠凝血时间(P<0.05或P<0.01),消瘀止血片高剂量的作用要强于低剂量组(P<0.01),提示消瘀止血片对凝血时间的缩短有一定的量效关系;消瘀止血片高剂量可缩短凝血时间,与阳性对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。实验2.与华法林模型组比较,消瘀止血片高、中剂量均可缩短华法林化大鼠TT、PT、APTT,有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。本药高剂量TT和APTT的作用要强于低剂量(P<0.05或P<0.01),提示消瘀止血片对TT和APTT的缩短有一定的量效关系。本药高剂量可提高血液Fg含量;高、中剂量可促进ADP诱导的血小板最大聚集率(P<0.05)。本药高、中、低剂量对AA诱导的血小板最大聚集率与模型组比较无统计学意义;消瘀止血片高、中、低剂量均可缩短正常大鼠PT、APPT,消瘀止血片高、中剂量TT明显缩短,与阳性对照组比较,无统计学差异(P>0.05);消瘀止血片高、中剂量可促进ADP诱导的血小板最大聚集率,与阳性对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:1消瘀止血片具有加快凝血,促进止血的作用:可提高正常动物的凝血止血功能,对凝血功能障碍动物也有加快凝血过程,促进止血的功效。2消瘀止血片的止血机制一方面是通过对内源性和外源性凝血途径的多种凝血因子的激活作用而达到促进凝血、缩短出血时间的目的,另一方面可能是通过促进或加强血小板功能的作用,利于其聚集、形成血栓来栓塞血管,加强止血作用。3消瘀止血片对正常大鼠的出血时间及华法林化小鼠的凝血时间、华法林化大鼠的TT、APTT有剂量依赖性,在一定范围内随着剂量的增加止血作用增强。4消瘀止血片在改善正常动物和凝血功能障碍动物的凝血和血小板功能方面的作用等同于云南白药。
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