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miRNAs作为人体内最大的一类基因表达调控因子近20年迅速受到广泛关注,miRNAs可能控制着人类三分之一基因的表达,并且在血液中以稳定的形式存在,说明了其重要性和可检测性,这是miRNA能够在临床广泛应用重要前提。在已发现的1000多个miRNAs中有接近200个在心脏表达,对于心脏疾病而言某些niRNA具有良好的敏感性和特异性并可能与疾病的预后相关。心脏后负荷过重可导致心肌细胞肥大和钠钙交换蛋白(sodium-calcium exchanger, NCX1)表达异常,出现细胞内Ca2+超载、心肌细胞凋亡等病理变化,最终导致心力衰竭(Heart Failure, HF)。在肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension, PAH)导致右心室心肌肥厚甚至心力衰竭的过程中,miR-1/133a/214/27b/208a表现出不同程度表达水平的变化,通过检测心肌中这些miRNAs表达的变化可对右心室的病理变化进行定性及定量诊断和分析；心脏后负荷增加时NCX1的表达水平升高,并且表现为反向转运,即将Na+转运至细胞外并将Ca2+泵入细胞内,导致细胞内Ca2+超载,促进细胞凋亡的发生,心脏压力负荷增加导致心肌肥厚时miR-214的表达上调,可以抑制NCX1的表达以减少Ca2+向细胞内转运,从而减少心肌细胞凋亡,延缓心力衰竭的发生及发展。目前的研究绝大部分集中于高血压(Hypertension)、主动脉瓣狭窄(Aortic Valve Stenosis, AVS)或主动脉缩窄(Coarctation of Aorta)等左心室后负荷增加或缺血性心肌病(Ischemic cardiomyopathy)导致的左心室心肌肥厚、心肌细胞凋亡及心力衰竭后miRNAs表达的变化或改变miRNAs的表达水平以减少左心室心肌细胞凋亡、延缓心力衰竭,而右心系统病变与miRNAs表达变化之间的关系及其作用机制鲜有报道。右心系统与左心系统解剖位置相邻并且都以泵血为主要功能,但是右心系统属于静脉系统或低压系统,其压力为左心系统的1/6左右,当肺动脉高压时右心室更容易受到压力超负荷的打击而损伤,并且右心系统的神经内分泌调节、发生病变的原因、种类和影响因素、心功能的储备、对打击耐受的能力都与左心系统存在不同之处,因此研究miRNAs表达的变化与肺动脉高压右心室心肌肥厚、心肌细胞凋亡或心力衰竭的关系及其中的作用机理有利于诊断分析右心室病变的性质及程度,并且为进一步应用miRNAs的调节机制治疗右心室病变、改善心功能提供可靠的依据。应用1%野百合碱一次性腹腔注射制作大鼠肺动脉高压模型,分别于3周和6周后检测大鼠右心室压和肺动脉压,结果显示模型组压力明显高于对照组,大体解剖时肉眼观察可见模型组大鼠心脏较对照组明显增大,心脏重量及右心室肥厚指数(RV/LV+S)明显增加,行HE染色低倍镜下观察右心室室壁明显增厚,Masson染色可见心肌纤维以及胶原纤维明显增多,免疫组化分析模型组NCX1的表达水平较对照组明显升高,取新鲜右心室心肌组织提取纯化miRNA进行realtime-qPCR分析发现miR-1/133a/214/27b/208a的表达水平与对照组相比均有明显差异,且6周模型组与3周模型组比较miRNA的表达水平也有明显差异。验证了肺动脉高压右心室肥厚及心力衰竭与miR-1/133a/214/27b/208a的表达水平存在相关性,因此可通过miRNAs表达水平的变化了解病变时右心的功能和状态。研究证明miR-214在急性心肌梗塞时可抑制NCX1的表达,减少钠钙交换蛋白的反向转运从而减少心肌细胞凋亡保护心功能,从而可推断miR-214与NCX1的表达在右心室压力超负荷导致心肌肥厚的大鼠模型中可能存在相关性。