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[目地]评价rAAV-VP3对荷人膀胱癌Balb/c裸鼠的基因治疗的作用与效果,并对其作用机理进行探讨研究。[方法]建立荷人膀胱癌Balb/c裸鼠原位移植瘤模型,将实验动物随机分为未治疗组、未成瘤组、盐酸毗柔比星治疗组、rAAV-VP3治疗组共4组,通过膀胱灌注药物治疗。绘制原位移植瘤生长曲线、计算平均瘤重和平均瘤重抑制率、大体观察和病理组织学检查评价凋亡素重组腺相关病毒对Balb/c裸鼠原位移植瘤的抑制作用,观察各组裸鼠治疗过程中的一般情况,比较各组裸鼠存活率评价治疗效果及安全性。免疫组化染色观察灌注携带凋亡素基因的重组腺相关病毒后VP3蛋白在瘤内的表达情况,免疫组化法计数阳性细胞所占百分比,观察rAAV-VP3治疗组与盐酸吡柔比星治疗组C-erB-2、nm23、Ki-67、bcl-2、p53、C-myc、COX-2、 p16、pax5、CD34、CD31、CD15的表达差异,初步探讨rAAV-VP3治疗膀胱癌的作用机理。[结果]重组腺相关病毒rAAV-VP3能明显抑制裸鼠原位移植瘤生长,有较高的肿瘤抑制率并能提高裸鼠的存活率,瘤内注射重组腺相关病毒rAAV-VP3后,可以观察到VP3蛋白呈强阳性表达,免疫组化检测发现重组腺相关病毒rAAV-VP3可抑制Ki-67、C-erbB-2、c-myc、COX-2、CA19-9的表达,抑制肿瘤血管相关因子CD34、CD31的表达,上调抑癌基因nm-23、p16的表达,促进肿瘤凋亡。[结论]1. Balb/c裸小鼠缺乏成熟T细胞的辅助抑制及杀伤功能,因而细胞免疫功能低下,是建立肿瘤动物模型的理想选择。2.应用细胞移植方法建立的动物膀胱癌原位模型与人类膀胱癌的发生过程和生物学行为类似,对于研究人膀胱癌具有十分重要的启示作用。3. rAAV-VP3能明显抑制裸鼠膀胱癌原位移植瘤的生长,无明显不良反应,安全性高。4.瘤内注射重组腺相关病毒rAAV-VP3后可观察到肿瘤细胞内VP3蛋白阳性表达。5.免疫组化检测发现VP3可能通过抑制Ki-67、C-erbB-2、c-myc、COX-2、 CA19-9、CD34、CD31的表达,上调肿瘤抑制基因nm23、p16发挥抗肿瘤效应。