细胞衰老（cellular senescence）是指细胞在外界刺激或内在基因表达失调等因素作用下增殖能力受限而进入一种保持较低代谢活性的相对稳定状态，该过程是不可逆的。有观点认为，肿瘤的发生是由于肿瘤细胞逃逸衰老程序而发生的恶性增殖，因此，诱导肿瘤细胞衰老被认为是抑制肿瘤细胞恶性增殖的途径之一。在细胞衰老的过程中表观遗传修饰的改变扮演着重要的角色，因此，我们以人乳腺癌细胞MDA-MB-231为细胞模型，利用人工合成的siRNA文库，特异地干涉某些表观修饰酶表达的方法，意图筛选出参与或调控肿瘤细胞衰老的重要基因。经过初步筛选，获得了7个阳性备选基因。为了研究它们在肿瘤细胞衰老过程中发挥的重要作用，我们选取了RAD21、CARM1、TRIM28基因的siRNA，对其干涉效率及诱导人乳腺癌细胞MDA-MB-231所引发衰老现象进一步进行验证。我们的实验证实RAD21siRNA、CARM1siRNA、TRIM28siRNA能诱导人乳腺癌细胞MDA-MB-231发生衰老样变化，如抑制细胞增殖，衰老相关β-半乳糖苷酶阳性率增加。同时，干涉RAD21和CARM1后，细胞发生了衰老相关的异染色质凝集现象。此项研究工作为后续深入探讨这三个基因参与衰老的分子机制提供重要的基础资料，也为基于诱导肿瘤细胞衰老的肿瘤分子治疗提供重要的理论基础。