血管重建( remodeling )是指机体在生长、发育、衰老和疾病过程中,血管为适应体内外环境的变化而发生的形态结构和功能的改变。在正常切应力条件下,血管重建处于一个动态平衡状态。而低切应力诱导血管发生病理性重建,从而导致动脉粥样硬化、高血压和血管再狭窄等心血管疾病。在血管重建过程中,缝隙连接蛋白(connexin,Cx)起到重要的作用,它们介导同源和异源血管细胞间的通讯,与血管细胞的生长、凋亡、迁移和炎症反应等关系密切。因此,研究低切应力条件下血管细胞的Cx表达和调控机制具有重要的理论和实际意义。本文通过结扎颈外动脉和颈内动脉,构建了FVB/NJ小鼠颈总动脉低血流模型;以HE染色的血管组织切片测量血管几何形态学变化; Western blotting和Real-Time PCR分别检测血管组织Cx43和miR-206的表达变化。然后,用血小板源性生长因子(PDGF-BB,25 ng/ml)刺激体外培养的大鼠VSMCs,以模拟低切应力刺激;Transwell技术检测细胞迁移的变化,同时检测PDGF-BB对VSMCs的Cx43和miR-206表达的影响,进而使用miR-206 siRNA对培养的VSMCs进行RNA干扰,以探讨miR-206是否调控PDGF-BB诱导的VSMCs的迁移和Cx43的表达。最后,用Cx43 siRNA对培养的VSMCs进行RNA干扰,以探讨Cx43在PDGF-BB诱导的VSMCs迁移中的作用。结果显示:①小鼠右颈总动脉部分分支结扎导致右颈总动脉血流量降低约90 %,平均切应力降低约70 %;低切应力可以诱导小鼠颈总动脉内膜新生,血管壁厚/内径比和内膜/中膜面积比均显著增高,同时又上调Cx43的表达和下调miR-206的表达;②重组PDGF-BB可以显著促进VSMCs迁移,上调Cx43的表达并抑制miR-206的表达;③干扰miR-206上调Cx43的表达,明显增强PDGF-BB诱导的VSMCs迁移;④干扰Cx43明显抑制了PDGF-BB诱导的VSMCs迁移。上述在体和体外实验结果表明,低切应力可以诱导小鼠颈总动脉的病理性血管重建。低切应力可能通过影响miR-206的表达,进而影响Cx43表达,调控VSMCs迁移,继而参与血管重建。