目的建立毒死蜱致肺损伤大鼠模型,通过检测其血液学指标及肺组织中炎症介质高迁移率族1（high mobility group box-1,HMGB1）、核转录因子-B（nuclear factor kappa-B,NF-κB）、白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）蛋白表达水平,探讨毒死蜱导致肺损伤的炎症机制,为预防和治疗肺损伤提供依据。方法将96只无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级SD大鼠随机分为低（4.075mg/kg）、中（8.15mg/kg）、高（16.3mg/kg）3个剂量组和对照组（0.000mg/kg）,每组24只,采用48%毒死蜱每日连续经口染毒。在第7d、14d、28d染毒结束24h后,分别取各组大鼠8只腹腔注射戊巴比妥钠（5mg/100g）麻醉,取出肺脏并检测肺组织病理变化。在第28d灌胃结束24h后,取腹主动脉血4ml,检测血常规、肝功能及肾功能指标,取出脾脏、肝脏、心脏等器官检测其病理变化,检测相关炎症因子在肺组织中的蛋白表达水平。HE染色法在显微镜下观察肺脏等器官发生的组织病理形态学变化。酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA）检测各组大鼠肺组织匀浆上清液中HMGB1、IL-1及TNF-α的蛋白含量。免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织中HMGB1蛋白表达水平。免疫印迹法（Western Blot）检测各组大鼠肺组织中NF-κB蛋白表达水平。结果与对照组比较,染毒1天后,低剂量染毒组大鼠表现为食欲下降,活动减少;中剂量组大鼠出现口鼻分泌物增多,流涎,呼吸困难;高剂量组大鼠出现精神高度萎靡,腹泻、肌肉颤动,步态不稳等表现,出现毒蕈碱样、烟碱样症状,表现为口鼻分泌物增多,竖毛及抽搐。染毒7天后,各剂量染毒组大鼠均呈现倦怠、活动明显缓慢,爬行无力,进食减少,体型明显消瘦,持续至28天,无明显改变。染毒28天后,低、中、高剂量组大鼠的体质量均较对照组有不同程度的降低（P＜0.05）。低、中、高剂量组,白细胞（white blood cell,WBC）、中性粒细胞（neutrophil,NEUT）、单核细胞（monocytes,MOD）、红细胞（red blood cell,RBC）计数均升高,与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,肝功能及肾功能检测指标谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、肌酐（creatinine,CRE）、尿酸（uric acid,UA）值均升高,与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。大鼠肺组织HE染色结果显示,对照组大鼠肺泡结构较为完整,未见炎细胞。染毒7天,低、中、高剂量组大鼠肺间隔增厚,肺泡腔内有少量中性粒细胞;染毒14天,低、中、高剂量组可见大鼠肺泡壁出现不同程度的增厚和水肿,肺泡壁毛细血管充血,肺泡腔可见中性粒细胞及少量红细胞;染毒28天,低、中、高剂量组大鼠支气管血管束周围均可见巨噬细胞、浆细胞、淋巴细胞、中性粒细胞。肺内小静脉周围浆细胞、淋巴细胞及巨噬细胞围绕血管呈环形排列,肺泡腔内可见中性粒细胞,且随染毒剂量增加,炎细胞数量不断增多。高剂量组还可见大鼠肺泡壁增厚,肺间质出现纤维化,肺泡腔及间质内有少量浆液渗出物,显示肺损伤大鼠造模成功。此外,与对照组比较,低、中、高剂量组大鼠脾组织、肝组织、心脏组织均出现了不同程度的炎症性病理改变。ELISA法检测结果显示低、中、高剂量组大鼠肺组织匀浆中TNF-α、IL-1、HMGB1蛋白含量均高于对照组,且均随染毒剂量的增加而增加（P＜0.05）。免疫组织化学法检测结果显示低、中、高剂量组大鼠肺组织中HMGB1蛋白表达水平均高于对照组（P＜0.05）。Western Blot法检测结果显示低、中、高剂量组大鼠肺组织中NF-κB蛋白表达水平均高于对照组（P＜0.05）。结论毒死蜱可能通过激活肺组织HMGB1/NF-κB信号通路及其下游炎症相关因子TNF-α、IL-1的表达,导致大鼠发生肺组织炎症及损伤,且呈剂量–效应关系。提示HMGB1、NF-κB、IL-1及TNF-α等指标可作为肺损伤的检测指标。