肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体治疗胰腺癌的实验研究

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第一部分 TRAIL受体在胰腺癌组织中表达的研究 目的 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是新近发现的肿瘤坏死因子超家族成员,它有两类受体:死亡受体DR4、DR5和诱骗受体DcR1、DcR2。死亡受体DR4、DR5胞浆区含有一段由60—80个氨基酸残基组成的死亡结构域(death domain,DD),因此可以介导TRAIL诱导的凋亡:诱骗受体DcR1和DcR2胞膜外区也有两个与DR4和DR5高度同源的富含半胱氨酸的重复序列,但DcR1缺少含有死亡结构域的胞浆区,DcR2胞浆内的死亡结构域不完整,因而不能形成凋亡信号。正常细胞上广泛表达死亡受体和诱骗受体,肿瘤细胞主要表达死亡受体,极少或不表达诱骗受体。两种不同受体与TRAIL的竞争性结合,可以影响TRAIL介导的凋亡。本研究我们检测TRAIL受体在胰腺癌组织中的表达,分析其表达与胰腺癌临床病理特征间的关系,探讨了其表达在胰腺癌发展中的作用,为胰腺癌的治疗提供理论依据。 方法 采用逆转录—聚合酶链反应技术,检测32例胰腺癌组织及20例正常胰腺组织中TRAIL受体DR4、DR5、DcR1、DcR2的表达情况,分析其表达与胰腺癌临床病理特征间的关系。 结果 死亡受体DR4、DR5在所有胰腺癌组织、正常胰腺组织均有表达,诱骗受体DcR1、DcR2在所有正常胰腺组织中均有表达,而在胰腺癌组织仅有18例表达诱骗受体DcR1,阳性率为56.3%,20例表达诱骗受体DcR2,阳性率为62.5%。半定量分析表明,死亡受体DR4、DR5在胰腺癌组织中有较高的表达,
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