背景和目的:近十几年来,关于人多能干细胞（humanpluripotentstemcells,hPSCs）相关的诱导分化研究不断丰富,hPSCs为细胞免疫治疗提供了无限的细胞来源。相对于T细胞,NK细胞不仅拥有超强的抵御病毒感染以及抵抗恶性细胞的能力,且在移植时,不易产生移植物抗宿主病和严重的毒性作用,但其诱导分化过程中的动物源性、耗时等弊端,导致无法大规模生产及运用于临床。我们在实验室通过优化全人源化（无动物基质细胞、无动物血清）的hPSC来源NK细胞分化体系,推进NK细胞的临床应用;在先天固有免疫系统中,除了 NK细胞,巨噬细胞（Macrophage,Mφ）的非特异性免疫吞噬功能也引起了人们的广泛关注。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）除在造血发生发育的作用外,还广泛运用于治疗免疫相关炎症疾病,同时它也可促进组织功能性再生修复,这些功能都与Mφ的极化有着密切关系。我们实验室开发了 hPSC诱导培养人脑类器官的方法,并从中分离出具有MSC特性（表面标记表达、增殖、多能性和免疫调节活性）的神经源性基质细胞,命名为nMSC。探讨人脑类器官来源间充质干细胞（nMSCs）对脐带血来源CD34+细胞向各系分化的作用,尤其是向巨噬细胞（Mφ）诱导分化和极化的影响。方法:1)在实验室内,将AGM-S3作为基质细胞,与hPSCs进行直接接触培养,检测不同时间段获得的CD45+CD56+细胞。2)建立各种不同来源的人源性的MSCs并进行形态学观察和表面分子流式检测。3)检测不同来源的MSCs促进hPSCs向NK细胞诱导分化效果。4)筛选hPSC-NK细胞诱导分化的无动物源性基础培养基及诱导分化培养基。5)无动物源化培养体系检测CD45+CD56+CD16+细胞数。6)H1-nMSCs、hiPSCs-nMSCs 与脐带血 CD34+细胞（umbilical cord blood CD34+,UCB-CD34+）共培养,通过流式检测、测序分析其向Mφ分化的情况。结果:1)与AGM共培养时,可分别在不同时间段获得CD45+CD56+细胞。2)建立的不同来源的MSCs满足MSCs的鉴定标准。3)与H1-nMSCs共培养能获得更多的CD45+CD56+细胞数,但不如与AGM-S3共培养的效果。4)筛选组中CD34+CD43+/CD34+CD45+的细胞比例较好。5)2种诱导分化培养基中,α-MEM组诱导分化效果最好,CD45+CD56+细胞比例可达81.8%。6)无动物源化培养体系下,能产生接近 100%的 CD45+CD56+CD16+细胞。7)H1-nMSCs、hiPSC-nMSCs 能较好地促进UCB-CD34+向Mφ分化及向M2型极化。结论:AGM共培养体系中,可获得不同时间段的NK细胞,并证实Day16获得的NK细胞与Wnt信号有关;通过优化的无动物源性体系,我们从hPSC中获得产量较好、功能较好的NK细胞;H1-nMSCs、h1PSC-nMSCs能较好地促进UCB-CD34+向Mφ分化并向M2型极化。