背景和目的:肿瘤是严重威胁人类生存与健康的疾病之一,尤其是恶性肿瘤,其最根本的生物学特征是侵袭和转移,90%的恶性肿瘤患者死于肿瘤转移或复发。肿瘤浸润、转移是一个多步骤的复杂过程,包括原发性肿瘤细胞与基底膜的粘附、溶解基底膜、穿透基底膜、转移和继发性生长等病理生理过程。肿瘤细胞与细胞间质通过自分泌和旁分泌某些可溶性的分子来完成免疫系统的逃逸、肿瘤转移及血管生成。这些可溶性分子包括转化生长因子、MMPs和CD147等。CD147分子是一种跨膜糖蛋白,是免疫球蛋白超家族中的一员。近年来,研究表明,不仅上调CD147可以促使MMPs的分泌,反过来MMPs含量的增高也能促使CD147蛋白的增加,形成一个协调的动态变化,这就是肿瘤-基质正反馈相互作用的一种形式,从而促使肿瘤更加容易发生浸润和转移。TGF-β1是转化生长因子家族中最常见的一种,TGF-β1与肿瘤关系密切。目前并未见有关联合检测MMP-2、CD147、TGF-β1、TIMP-2蛋白和TGF-β1mRNA在甲状腺癌中的表达及其表达与甲状腺癌浸润转移相关性的报道。本研究采用免疫组织化学和原位杂交技术分别检测MMP-2、CD147、TGF-β1、TIMP-2蛋白和TGF-β1 mRNA在四种组织学类型的甲状腺癌组织和甲状腺非癌组织(结节性甲状腺肿和癌旁正常组织)中的表达情况,结合其临床病理学资料来探讨四者在甲状腺癌侵袭和转移过程中所发挥的作用,希望能找到治疗甲状腺癌的新靶位,为临床上治疗甲状腺癌作出新的贡献。方法:1.应用免疫组织化学SP法和原位杂交技术检测2011年1月1日至2016年5月31日郑大一附院病理科存档的173例甲状腺癌组织、30例结节性甲状腺肿组织和30例癌旁正常甲状腺组织中CD147、TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白和TGF-β1mRNA的表达。其中173例甲状腺癌组织包括84例乳头状癌组织、38例滤泡癌组织、40例髓样癌组织和11例未分化癌组织。2.统计学处理:数据使用SPSS 21.0版本统计学软件进行分析,率的比较用χ~2检验,两变量相关关系用Spearman相关分析。检验水准α=0.05。结果:1、CD147蛋白在甲状腺癌组织中,结节性甲状腺肿组织中,癌旁正常甲状腺组织中阳性表达率分别为71.10%(123/173)、6.67%(2/30)和0.00%(0/30)。CD147蛋白在甲状腺癌组织中表达明显高于非癌组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。CD147蛋白的表达与甲状腺癌患者性别、年龄、肿瘤组织学类型之间的比较均无统计学意义(P>0.05)。CD147蛋白在肿瘤直径≥1.0cm组和肿瘤直径<1.0cm组中表达的阳性表达率分别为66.15%(86/130)和86.05%(37/43),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。CD147蛋白在有淋巴结转移患者组和无淋巴结转移患者组中表达阳性表达率分别为79.17%(57/72)和65.35%(66/101),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。2、TGF-β1蛋白在本研究中甲状腺癌组织、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率为61.85%(107/173)、20.00%(6/30)和6.67%(2/30)。TGF-β1蛋白在甲状腺癌组织中的表达明显高于非癌组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究中TGF-β1蛋白的表达与甲状腺癌患者性别、年龄、肿瘤组织学类型之间的比较均无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1蛋白在肿瘤直径≥1.0cm组和肿瘤直径<1.0cm组中的阳性表达率分别为56.92%(74/130)和76.74%(33/43),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1蛋白在有淋巴结转移患者组和无淋巴结转移患者组中的阳性表达率分别为76.39%(55/72)和51.49%(52/101),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。3、TGF-β1mRNA在本研究中甲状腺癌组织、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为61.85%(97/173)、10.00%(3/30)和3.33%(1/30)。TGF-β1mRNA在甲状腺癌组织中表达明显高于非癌组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1mRNA的表达与甲状腺癌症患者性别、年龄、肿瘤组织类型之间的比较均无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1mRNA在肿瘤直径≥1.0cm组中的的阳性表达率为51.54%(67/130)低于其在肿瘤直径<1.0cm组的阳性表达率69.77%(30/43),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1mRNA在有淋巴结转移患者组中的阳性表达率为65.28%(47/72)高于其在无淋巴结转移患者组的阳性表达率49.50%(50/101),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。4、MMP-2蛋白在本研究中甲状腺癌组织、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率为60.00%(102/173)、13.33%(4/30)和6.67%(2/30)。MMP-2蛋白在甲状腺癌组织中表达明显高于非癌组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究中MMP-2蛋白在PTC、FFC、MTC和及UTC组织中的表达阳性率分别为70.24%(59/84)、52.63%(20/38)、42.50%(17/40)和54.55%(6/11)。MMP-2在PTC组织中的阳性率最高70.24%(59/84),MMP-2在PTC组织阳性率高于MTC中阳性率,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-2蛋白的表达与甲状腺癌患者性别、年龄无关(P>0.05)。MMP-2蛋白在肿瘤直径≥1.0cm组和肿瘤直径<1.0cm组中的阳性表达率分别为53.85%(70/130)和74.42%(32/43),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-2蛋白在有淋巴结转移患者组和无淋巴结转移患者组中的阳性表达率分别为68.06%(49/72)和52.48%(53/101),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。5、TIMP-2蛋白在本研究中甲状腺癌组织、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率为60.69%(105/173)、6.67%(2/30)和3.33%(1/30)。TIMP-2蛋白在甲状腺癌组织中表达明显高于非癌组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究中乳头状癌中,TIMP-2蛋白在PTC、FFC、MTC和及UTC组织中的阳性率分别为47.62%(40/84)、65.79%(25/38)、75.00%(30/40)和90.91%(10/11)。TIMP-2蛋白在UTC中的阳性率最高,TIMP-2蛋白在UTC与PTC之间的差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-2蛋白的表达与甲状腺癌患者性别、年龄无关(P>0.05)。TIMP-2蛋白在肿瘤直径≥1.0cm组和肿瘤直径<1.0cm组中的的阳性表达率分别为57.69%(75/130)和69.77%(30/43),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-2蛋白在有淋巴结转移患者组和无淋巴结转移患者组中的阳性表达率分别为69.44%(50/72)和54.46%(55/101),两组间比较后差异有统计学意义(P<0.05)。6、173例甲状腺癌组织中CD147蛋白和MMP-2蛋白的表达呈正相关关系(r=0.453,P<0.05),CD147蛋白和TIMP-2蛋白的表达呈正相关关系(r=0.296,P<0.05),CD147蛋白和TGF-β1蛋白的表达呈正相关关系(r=0.733,P<0.05),MMP-2蛋白和TIMP-2蛋白蛋白的表达呈正相关关系(r=0.171,P<0.05),MMP-2蛋白和TGF-β1蛋白的表达呈正相关关系(r=0.409,P<0.05),TIMP-2蛋白和TGF-β1蛋白的表达呈正相关关系(r=0.391,P<0.05),TGF-β1mRNA和TGF-β1蛋白的表达呈正相关关系(r=0.815,P<0.05)。结论:1.CD147、TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白和TGF-β1mRNA在甲状腺癌组织中的表达显著高于在非癌组织中的表达,提示其可能参与了甲状腺癌的发生。2.CD147、TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白和TGF-β1mRNA的阳性表达率随着肿瘤淋巴结转移率的升高而逐渐升高,表明其高表达可能和甲状腺癌淋巴结转移有关。3.CD147、TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白和TGF-β1mRNA在甲状腺癌中均呈现高表达,两两之间分别呈正相关关系,提示四者可能在甲状腺癌的发生及淋巴结转移的过程中发挥了协同作用。