基于凝血、纤溶机理探讨芪归益肾方延缓肾脏纤维化进展机制的实验研究

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目的 利用单侧输尿管阻断(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)小鼠模型探究芪归益肾方是否通过影响凝血、纤溶的相关因子而具有减轻肾脏组织内的炎性反应和延缓肾脏纤维化的作用。方法 ICR小鼠40只,随机将其分为芪归益肾方组(10 g/kg/d),贝那普利组(10 mg/kg/d),川考嗪组(100mg/kg/d),模型组,假手术组,并制造UUO肾脏病实验模型。各组小鼠按照各组相应的药物剂量连续灌胃9天后,第10天将各小鼠采用颈椎脱臼方式处死。剖取肾脏组织运用HE、Masson染色进行病理学检测,观察肾小管间质损伤的情况;运用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry)、蛋白质印迹方法(Western blot)检测肾脏组织中纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)、转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGFβ1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen Activator Inhibitor type-1,PAI-1)、凝血酶调节蛋白(Thrombomodulin,TM)的表达情况。结果 与假手术组相比较,芪归益肾方组、贝那普利组、川弯嗪组、模型组肾小管间质纤维化指数均不同程度升高,FN、TGF-β1、PAI-1蛋白的表达均不同程度升高,TM的表达均不同程度降低(P<0.05)。与模型组相比较,芪归益肾方组、贝那普利组、川芎嗪组肾小管间质纤维化指数均不同程度降低,并减少了 FN、TGF-β1,PAI-1蛋白的表达,升高了 TM的表达,而且芪归益肾方组优于贝那普利组、川芎嗪组(P<0.05)。结论 芪归益肾方有明显延缓UUO模型小鼠肾脏纤维化和减轻肾脏组织内的炎性反应的作用,其机制可能与减少PAI-1在肾脏组织中的表达和增加TM在肾脏组织中的表达或减少其代谢有关。
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