论文部分内容阅读
目的:多类肿瘤患者检测到循环肿瘤细胞（CTCs）,CTCs与肿瘤发生、肿瘤转移和治疗预后密切相关。鼻咽癌（NPC）是好发于我国南方常见的头颈恶性肿瘤,鼻咽癌CTCs受到极大关注,但CTCs和NPC诊断、治疗疗效关系不明。前期研究埃兹蛋白（Ezrin）鼻咽癌中高度表达,但其是否可作为鼻咽癌CTCs标志物尚未得到充分研究。因此本研究旨在探讨NPC外周血中CTCs及其表达的Ezrin基因的临床意义。方法:选取23例2019.7-2020.3在湖南省肿瘤医院放疗科鼻咽癌患者为研究对象,均经病理组织学确诊,依据临床特征判别鼻咽癌患者临床分期,明确鼻咽癌患者为初诊。根据研究目标设立纳入标准和排除标准。采集23例鼻咽癌患者治疗前外周血,并回访鼻咽癌患者治疗1周后情况,共采集11例患者治疗后外周血。采用Canpatrol TMCTC富集系统分别对患者在治疗前及治疗后1周外周血进行CTCs及其Ezrin的表达的检测,采用SPSS 22.0软件包和Graph Pad Prism 5.0分析鼻咽癌CTCs数、细胞类型及Ezrin基因表达水平与鼻咽癌临床分期、治疗预后和转移的关系。结果:在23例患者中22例检测到CTCs,检出率为95.7%。上皮型、间质型及混合型三种CTCs在NPC患者检测情况存在差异,其中混合型CTCs比例高于上皮型及间质型CTCs（p<0.05）。CTCs计数与NPC患者的年龄、性别间差异无统计学意义（p>0.05）;WHO II型患者仅上皮型CTCs计数高于WHO III型（p<0.05）;TNM分期N3期患者混合型CTCs计数高于N1期（p<0.05）;IV期患者的混合型CTCs计数显著高于II期患者（p<0.05）;M1期总CTCs计数高于M0期（p<0.05）;NPC患者CTCs计数与VCA-Ig A水平呈正相关（p<0.05）,未发现EBV DNA及EA-Ig A与CTCs计数之间相关性（p>0.05）。78.3%（18/23）初诊患者检测出Ezrin阳性CTCs。Ezrin在CTCs各型表达是不同的,其中混合型CTCs中Ezrin的阳性表率高于间质型和上皮型（p>0.05）;对于不同年龄、性别、病理分型Ezrin阳性CTCs计数的比较差异无统计学意义（p>0.05）;N3期患者Ezrin阳性的总CTCs及混合型CTCs计数高于N1期（p<0.05）;IV期患者Ezrin阳性的总CTCs及混合型CTCs计数高于II期（p<0.05）。NPC患者Ezrin阳性CTCs数与VCA-Ig A水平呈正相关（p<0.05）;有无远处转移NPC患者Ezrin阳性CTCs数与VCA-Ig A水平呈正相关（p<0.05）,未发现EBV DNA及EA-Ig A与Ezrin阳性CTCs计数之间相关性（p>0.05）。NPC患者治疗前和治疗后CTCs对比分析,NPC患者治疗前、后CTCs数差异无统计学意义（p>0.05）;NPC患者治疗后Ezrin阳性间质型CTCs计数显著低于治疗前（p<0.05）;NPC患者治疗后CTCs Ezrin表达低于治疗前（p>0.05）。结论:循环肿瘤细胞（尤其是混合型CTCs）可作为判断NPC恶性程度和侵袭能力的辅助指标,肿瘤细胞的EMT在NPC的转移中具有重要作用。Ezrin可能和NPC的EMT发生有关,并促进肿瘤转移。通过检测CTCs中Ezrin基因有望成为评估NPC转移和预后的生物标志物。