目的 (1)寻找两个家族性渗出性玻璃体视网膜病变(简称家渗)家系的致病基因突变。 (2)检测携带低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low-density lipoprotein receptorrelated protein 5，LRP5)基因突变的家渗患者是否同时伴有骨密度异常的改变。 方法 所有参与本研究的家族成员均进行了裂隙灯生物显微镜检查以及散瞳后间接双目检眼镜检查，部分家族成员进行了眼底荧光造影检查用以确诊。提取家族成员外周静脉血基因组DNA。 (1)选取家渗的三个已知致病基因：LRP5、卷曲蛋白4(frizzled 4，FZD4)和Norrie病蛋白(norrie disease protein，NDP)，应用聚合酶链反应扩增三个已知致病基因的所有外显子和外显子-内含子剪接区域，测序纯化后的扩增产物。发现同家系患者共分离的碱基改变后，选取50个无血缘关系的正常对照个体进行该基因的测序研究，排除所发现的碱基改变为人群多态性的可能。 (2)采用放射吸收法对两家系中5个FEVR患者进行指骨的骨密度测量。 结果 (1) 我们在候选基因LRP5的外显子21发现2个未报道过的插入突变L1493EfsXl552及S1488_T1489insSSSS分别同家系1及家系2的患者共分离，而在50个无血缘关系的正常人中没有检测到。其中，家系1的L1493EfsX1552突变导致LRP5基因编码框内产生终止密码子，使得所编码突变蛋白较之正常LRP5蛋白的C末端截短了64个氨基酸，同时在第1493位氨基酸之后产生了59个异常氨基酸；家系2的S1488_T1489insSSSS突变导致LRP5蛋白在1488位丝氨酸和1489位苏氨酸之间插入4个丝氨酸。 (2)参与骨密度检查的5个患者中，3个患者经指骨骨密度检查诊断为骨质疏松，还有两个患者的骨密度在正常范围内。 结论 (1)两个家渗家系的临床表型系由LRP5外显子21的两个插入突变引起，证实LRP5在家渗的发生过程中发挥关键作用。同时筛查LRP5的基因突变将有利于对家渗患者进行遗传咨询和早期诊断。 (2)LRP5突变可能同时导致家渗患者的骨密度异常，提示对典型家渗患者的骨密度进行检测将是从疾病表型预测基因型的一个可参考手段。