目的:研究E3泛素连接酶FBXL5在乳腺癌组织及细胞中的作用及其可能机制。方法:(1)WB及RT-PCR检测FBXL5在三阴性乳腺癌组织及癌旁组织中的表达情况;(2)体外培养 MCF-7、BT549、MDA-MB-231、MDA-MB-453 细胞,WB检测FBXL5蛋白在不同种细胞中的表达情况;(2)构建慢病毒LV-FBXL5及阴性对照组LV-NC,转染MDA-MB-231细胞,WB及RT-PCR检测转染前后FBXL5的表达验证转染效率;(3)Transwell小室实验及划痕实验及WB研究FBXL5对乳腺癌细胞的侵袭及迁移能力的影响;(3)WB检测转染FBXL5过表达对细胞EMT蛋白的改变;(4)WB检测ERK及p38的磷酸化水平,研究其可能的调控通路;结果:(1)与癌旁组织相比,FBXL5的mRNA和蛋白水平在乳腺癌中表达均降低;(2)FBXL5 蛋白水平在 MCF-7、BT549、MDA-MB-23 1 和 MDA-MB-453 细胞系中表达均降低(p<0.05),其中在MDA-MB-231中降低最显著;(3)通过转染慢病毒LV-FBXL5可成功在mRNA及蛋白水平过表达FBXL5;(4)FBXL5过表达能够抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的侵袭及迁移;(5)过表达FBXL5可增加E-cadherin蛋白的表达、降低Vimentin蛋白的表达,抑制细胞的EMT;(6)FBXL5过表达可以降低ERK及p38的磷酸化水平,从而抑制ERK及p38通路的激活。结论:FBXL5在三阴性乳腺癌组织及不同分子分型的乳腺癌细胞中均表达降低,通过体外转染慢病毒的方式可成功在细胞水平过表达FBXL5。过表达FBXL5可以干扰EMT蛋白的表达,抑制乳腺癌细胞的侵袭及迁移;其机制可能是通过调节下调ERK及p38的磷酸化水平,从而抑制ERK及p38通路的激活实现的。FBXL5可能为乳腺癌的EMT治疗提供潜在的治疗靶点。