目的:研究人类长链非编码RNA母系印记基因3(MEG3)在肝癌发生发展过程中的作用,并探讨其分子机制。方法:通过高通量测序比较肝癌组织和癌旁组织非编码RNA的表达变化,筛选出若干肝癌相关长链非编码RNA基因(long noncoding RNAs, lncRNAs)。构建出这些lncRNAs的真核表达载体,并筛选出高表达的稳定细胞株株,运用qRT-PCR、Western Blots、RNA-pulldown和表达谱芯片等技术探索MEG3的相互作用蛋白及作用机理。结果:qRT-PCR方法在多组肝癌组织及其癌旁组织中检测若干个lncRNAs的表达,结果显示多数肝癌组织中多个lncRNA异常表达,其中MEG3表达显著下调。成功构建了若干个lncRNAs的真核表达质粒,筛选获得了稳定高表达MEG3基因的SK-Hep-1肝癌细胞株,表达谱芯片结果经生物信息学分析得到若干可能与MEG3发挥抑制细胞增殖有影响的基因。结论:MEG3在多数肝癌组织中表达下调,MEG3能显著地抑制细胞增殖,但对细胞周期和细胞凋亡可能无显著作用,本研究还获得了稳定高表达MEG3基因的SK-Hep-1肝癌细胞株,并应用生物信息学对其表达谱分析,筛选获得了MEG3功能相关基因。结合文献报道和初步验证,发现有以下一些因子可能是MEG3调节的靶基因,如IL-8,IL-24,IL-1A,CPEB4,CHAC1,BACT1等。这些蛋白均与细胞生长和增殖相关。