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目的:观察西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注后脑梗死体积及组织形态学的影响;探讨其对缺血脑组织TNF-a、ICAM-1、IL-Iβ、MCP-1和CINC-I mRNA表达的影响,揭示西维来司钠对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制。
方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、盐水对照组及药物组,药物组按200mg/kg腹腔注射,每12h一次。线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞2h再灌注模型。采用TTC染色方法测定脑缺血2h再灌注Oh、lh、4h、6h、8h、10h给药后各组及盐水对照组脑梗死体积;用HE染色观察各组脑缺血组织形态学变化;应用RT-PCR方法检测脑缺血2h再灌注22h后各组缺血脑组织TNF-α、ICAM-1、IL-1β、MCP-I和CINC-I mRNA的相对含量。
结果:与盐水对照组(26.0±3.0%)比较,再灌注Oh、lh、4h、6h给药组脑相对梗死体积明显减小(分别为8.O±2.4%,KP<0.05:9.0±2.4%,P<0.05:11.0+2.8%,P0.05:17.O±4.1%,P<0.05);再灌注8h、10h给药组脑相对梗死体积减小,但无统计学意义(P>0.05)。光镜下盐水对照组可见梗死侧神经元变性、缺失;神经细胞稀疏,排列紊乱;尼氏小体减少或消失,胞核固缩或溶解;组织疏松和水肿明显。药物组与盐水对照组相比病理改善明显,核固缩、核溶解程度较模型组减轻;组织疏松、水肿程度明显减轻。RT-PCR显示再灌注22h后,盐水对照组与假手术组相比,盐水对照组缺血脑组织TNF-α、ICAM-I、IL-Iβ、MCP-I和CINC-ImRNA的相对含量明显增加,分别增加了55%,48%,79%,149%和68%(P<0.05);药物组与盐水对照组相比,药物组缺血脑组织TNF-a、ICAM-1、IL-Iβ、MCP-1和CINC-I mRNA的相对含量明显减少,分别减少了53%,44%,75%,86%和61%(P<0.05)。
结论:西维来司钠可明显减少脑缺血再灌注后梗死体积,减轻脑组织损伤,在脑缺血早期应用时具有神经保护作用。其机制可能是通过抑制TNF-a、ICAM-1、IL-1β、MCP-1和CINC-1 mRNA的表达来实现的。