固体中空纤维冷却结晶器内药物纳米晶体的连续可控制备

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许多化合物具有药物活性,但由于其溶解性差且生物利用度低,所以无法成药。减小颗粒尺寸是增加药物溶解性的有效措施之一,有助于促进人体对药物的吸收过程。常见制备纳米粒子的方法分为自上而下法与自下而上法,但是这些方法各有弊端。因此,我们提出一种方法用于制备纳米颗粒——固体中空纤维冷却结晶技术(Solid Hollow Fiber Cooling Crystallization,SHFCC),该方法可在连续可控的条件下制备粒径均匀、流动好的药物纳米晶体,同时生产条件简单,易于实现扩大生产。在SHFCC装置中,高温的进料溶液流动在中空纤维管腔侧,同时低温的冷却液在壳侧流动的方向与进料溶液相反。以100μm的纤维管壁作为热量传递媒介,冷却液和进料溶液快速进行热量交换,进料溶液温度迅速下降,使得溶液微环境过饱和,导致溶解度急剧降低而析出沉淀。为提高药物溶解度,我们使用SHFCC装置制备灰黄霉素纳米颗粒;进一步使用该装置,合成聚合物Eudragit RL100纳米药物,通过缓慢释放给药,提高药物的生物利用度。对两种产物纳米粒子进行粒径表征、形貌表征、结构表征与溶出度实验。实验表明,该装置成功制备200 nm的灰黄霉素纳米晶体,产物分散性良好,溶解度增大,而化学结构未改变;通过改变药物溶液流速和冷却液温度,有利于精确调节产物的粒径和分散度,制备不同粒度分布的灰黄霉素纳米粒子;调节进料溶液中聚合物的浓度,影响聚合物纳米药物的分散度、药物溶出度,从而控制药物缓慢释放速率。综上所述,本文使用SHFCC技术成功制备灰黄霉素纳米粒子和聚合物纳米药物。提高药物溶解性,同时通过缓慢释放给药,提高药物的生物利用度。SHFCC方法为连续制备纳米晶体提出了新思路,同时该方法连续可控,易于操作且容易放大规模生产,因此在工业生产具有非常广阔的应用前景。
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