目的:观察在Wistar大鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中SIRT2、NLRP3及IL-11β的RNA及蛋白质水平的表达变化,探索SIRT2是否是通过NLRP3/IL-1β信号通路在动脉粥样硬化形成过程中发挥作用,为SIRT2相关药物治疗动脉粥样硬化性疾病提供新靶点。方法:1.动物模型的建立:采取维生素D3联合高脂饲料喂养6周龄雄性Wistar大鼠建立动脉粥样硬化模型。并以喂养普通饲料作为正常对照组。2.模型组及正常对照组Wistar大鼠分别于喂养后第2、5、8周取材,商业试剂盒检测血清血脂水平,HE染色观察大鼠主动脉血管形态学变化。3.提取主动脉总RNA及总蛋白,分别用实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测SIRT2、NLRP3及IL-1 β的RNA及蛋白水平的表达变化。结果:1.与正常对照组相比,模型组大鼠的血脂水平明显上升,特别是TC、LDL-C水平升高明显;2.与同周龄正常组对照组大鼠相比,模型组大鼠SIRT2的mRNA水平降低,且随着动脉粥样硬化的形成其表达量逐渐下降。而模型组NLRP3及IL-1β的mRNA水平显著高于正常对照组大鼠,且随着动脉粥样硬化的形成其表达量逐渐上升(<0.05)。3.模型组大鼠NLRP3蛋白水平的表达随着时间的延长逐渐上升,且数据统计有统计学意义(P<0.05);而在蛋白免疫印迹实验中,未检测到SIRT2在蛋白水平的表达。结论:在Wistar大鼠动脉粥样硬化形成过程中,随着时间的延长,SIRT2在mRNA水平的表达呈下降趋势,而NLRP3及IL-1β的mRNA表达量则逐渐上升,且随着动脉粥样硬化的形成,NLRP3在蛋白水平的表达是逐渐上升的。该研究提示SIRT2、NLRP3、及IL-1β在动脉粥样中发挥着一定的作用,猜测SIRT2通过调控NLRP3/IL-1β在大鼠动脉粥样硬化发发展过程中发挥保护作用。