研究目的:表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase,ALK）重排通常被认为是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）发病的两个独立驱动因素。NSCLC患者中EGFR突变同时合并ALK重排发生率较低（既往文献报道发生率仅为0.1-1.6%）,目前对于临床病理学特征还不清楚、最佳靶向治疗方案尚无明确定论。本论文通过回顾性病例系列研究,总结本科室收集的以及文献报道的EGFR突变合并ALK重排病例,分析临床特征、探讨不同治疗方案对预后的影响。研究方法:应用医院的病例系统,收集2014年1月至2019年1月就诊于青岛大学附属医院肿瘤内科EGFR突变合并ALK重排的NSCLC病例。通过检索PUBMED,EMBASE和MEDLINE文献数据收集有详细临床信息的共突变病例。根据患者性别、年龄、种族、吸烟史、中枢神经系统转移和EGFR突变类型进行分层,探讨不同靶向治疗方案对预后的影响。Kaplan-Meier方法分析无进展生存期（Progression-free survival,PFS）,Log-Rank非参数对数秩检验分析组间差异;COX比例风险模型进行多变量分析。生物信息学数据分析其可能的分子机制。结果:（1）本研究共纳入93例同时含有EGFR突变和ALK重排的病例,其中3例是就诊于青岛大学附属医院肿瘤内科并接受新一代测序（Next-generation sequencing,NGS）检测的NSCLC患者中筛选出,90例通过文献检索总结而来。通过分析临床信息,发现EGFR突变与ALK重排共存的基因型更多见于女性、非吸烟者、亚裔、病理类型为腺癌的NSCLC患者。（2）通过分析62例有详细生存随访数据的患者生存预后,发现首次接受酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）治疗的共突变患者中,服用EGFR-TKIs的客观缓解率（Objective response rate,ORR）和疾病控制率（Disease control rate,DCR）分别为40.81%、67.35%,服用ALK-TKIs的ORR和DCR分别为66.67%、83.33%;首次选择ALK-TKIs的中位PFS（m PFS）明显长于EGFR-TKIs[m PFS:15.10 vs.7.20个月,风险比（Hazard ratio,HR）:0.48,95%置信区间（Confidence interval,CI）:0.24-0.96,P=0.03];有中枢神经系统（Central nervous system,CNS）转移的患者m PFS显著缩短（CNS转移患者对比无CNS转移患者m PFS:4.00 vs.10.00个月,HR:3.01,95%CI:1.07-8.50,P<0.01）;与发生EGFR经典突变（21外显子L858R点突变和19外显子缺失）的患者相比,发生EGFR非经典突变患者的m PFS明显缩短（EGFR非经典突变患者对比EGFR19外显子缺失患者m PFS:3.00 vs.12.00个月,HR:3.82,95%CI:0.90-16.17,P<0.01;EGFR非经典突变对比EGFR 21外显子L858R点突变患者m PFS:3.00 vs.11.20个月,HR:2.73,95%CI:0.76-9.78,P=0.03）。（3）基于TCGA数据库,利用生物信息学技术探索EGFR和ALK突变的相关性研究,发现三个数据集中Pearson和Soearman相关性系数均小于0.1,但P值均大于0.05。GCBI数据库预测共同参与调控EGFR及ALK信号通路的转录因子,如JUN、SOX2、SOX10、FOXO1,提示转录因子的蛋白表达可能潜在与EGFR和ALK共突变相关,有待进一步实验验证。结论及意义:在EGFR突变和ALK重排共存的NSCLC患者中,首次靶向治疗服用ALK-TKIs相较于EGFR-TKIs可能获得更长的PFS。对于共突变患者,应用靶向药物治疗时,首先选择使用ALK-TKIs治疗可能是较好的治疗策略。