端粒（telomere）维持真核生物染色体的稳定,端粒缩短诱发DNA损伤应激反应,导致染色体融合。人端粒酶通过合成端粒重复序列来保证端粒的稳态,其主要组分包括端粒酶逆转录酶（TElomerase Reverse Transcriptase,TERT）和端粒酶 RNA（Telomerase RNA,TR）。虽然在大多数体细胞中无端粒酶活性表达,但在近90%的癌细胞中都有较高的活性,端粒酶的高活性与癌症的发生和发展有关。成熟的人类端粒酶RNA（human telomerase RNA,hTR）由451个核苷酸组成,其二级结构主要包含模板/假结结构域、CR4/5结构域和H/ACA结构域。hTR突变导致多种疾病的发生,包括先天性角化不良（dyskeratosis congenita）和再生障碍性贫血（aplastic anemia）等。然而,端粒酶RNA的加工成熟机制尚不完全清楚。本实验以HeLa细胞为模型,通过RNAi干涉聚腺苷酸特异性核糖核酸酶（poly（A）-specific ribonuclease,PARN）基因的表达,建立对照组和干涉组,然后使用3’RACE的方法构建hTR的3’-末端文库,通过高通量测序技术发现人类端粒酶RNA的3’-末端存在多样性,且长度为444-458 nt的hTR都含有3’-寡聚腺苷酸序列。我们从高通量测序文库中筛选出与hTR的25 nt完全比配的序列建立数据集,然后将干涉组与对照组相比,发现对照组的hTR3’-末端寡聚腺苷酸化程度明显低于干涉组,推断PARN参与了 hTR 3’-末端的多样性和寡聚腺苷酸化加工过程。通过实时定量PCR和western blot实验证明PARN能够水解hTR的3’-寡聚腺苷酸,推断PARN作为核酸外切酶在转录后水平参与hTR的加工成熟过程。同时干涉PAPD5（PAP associated domain containing 5）基因的表达后发现具有3’-寡聚腺苷酸的hTR含量明显下降,推测PAPD5作为聚腺苷酸化酶在转录后水平参与hTR的加工成熟过程。本研究首次证明了 PARN和PAPD5参与了 hTR的3’-末端多样性和寡聚腺苷化过程。但是,hTR3’-末端多样性和寡聚腺苷酸化的生物学意义及与疾病的关系尚待深入研究。