论文部分内容阅读
随着肺癌的发病率在全球范围内的明显提升，肺癌已成为全球及我国死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌的早期症状不明显，大部分非小细胞肺癌患者在诊断时己达晚期，并且预后不佳。由于治疗中化疗药物的广泛应用，细胞对药物已形成一定耐药性。研发高效低毒的靶向治疗药物已成为肺癌研究的一个重要方向，随着纳米技术的迅速发展及在生物学领域的应用，纳米材料作为一种高效的递送载体进入人们的视线，借助纳米技术开发新型药物逐渐成为药物研究新的趋势。 microRNA(miRNA)是一系列内源性的非编码RNA，长度约为20-25个核苷酸。miRNA通过结合mRNA的3端非编码区调节基因的表达。大量研究表明miRNA的异常表达与肺癌的发生、发展和预后及耐药紧密相关。miRNA在一定程度上被视为肺癌的诊断标志及治疗的特异性靶点并在肺癌的早期诊断、治疗、预后以及发病机制的研究中发挥着重要作用。以调节miRNA表达为目标的肺癌治疗迎来了新的契机。miR-203作为一种抑癌基因，在非小细胞肺癌的发生和发展过程中起到重要作用。研究证明miR-203通过抑制Survivin和Bcl-2等靶蛋白的表达抑制细胞的增殖，并发挥癌症抑制作用。 由纳米材料包载的具有较强抑癌活性的miRNA不仅可以降低miRNA分子的降解还可以实现其向肿瘤组织的靶向递送。为肺癌的治疗提供了新的技术思路。本文以聚醚酰亚胺-聚消旋乳酸(PEI-PLA)为基础材料，构建出共包载姜黄素和miR-203的纳米颗粒，通过对其形态结构、包封率、药物投放比例、药物释放进行表征和优化，筛选并制备出具有稳定性强、尺寸理想，并具有良好载药和释放能力的纳米药物。 体外细胞实验证明，通过纳米材料包载的姜黄素和miR-203能够有效进行溶酶体逃逸，从而快速释放到A549细胞胞质中。药物进入细胞质后，能通过有效下调靶基因凋亡抑制基因Survivin、促癌基因Bcl-2的表达水平，显著抑制细胞增殖并造成杀伤。 本论文设计并制备了包载姜黄素和miR-203的纳米颗粒，并研究了其在抑制非小细胞肺癌A549细胞系增殖的作用方式和机制，为非小细胞肺癌治疗提供了新的治疗思路。