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研究背景前列腺癌(prostate cancer,PCa)是老年男性最常见恶性肿瘤之一,在欧美国家发病率位于男性恶性肿瘤之首,在我国的发病率也逐年增加。对于局限性前列腺癌,根治性手术或放疗是最有效的治疗方法,当肿瘤进入晚期无法行根治性治疗或术后复发、远处转移时,雄激素剥夺治疗(androgne deprivation therapy,ADT)是主要治疗方法,大部分患者可获得病情好转,然而在经过中位时间18-24个月后,几乎所有患者都会转变为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC),CRPC的治疗是全世界公认的难点与热点。中医药在治疗肿瘤方面有着悠久的历史,以其独特的辨证论治及整体观为优势,从中草药中提取和筛选有效成分治疗去势抵抗性前列腺癌是国内外研究者越来越关注的研究方向。老鹳草素一种在自然界中分布广泛的多酚类化合物,具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒及抗炎等多种生物活性。已有研究发现提取自叶下珠全草的老鹳草素可以通过调节细胞相关信号通路诱导肺癌和黑色素瘤细胞凋亡、抑制其增殖、迁移和侵袭。近年关于老鹳草素具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等特性的研究也相继被报道。本实验初步探讨老鹳草素对去势抵抗性前列腺癌细胞增殖与迁移能力的影响,为进一步研究老鹳草素的生物学功能奠定实验基础,寻找具有潜在临床应用价值的天然活性化合物,为中草药治疗去势抵抗性前列腺癌提供更多的理论依据。研究目的初步探讨老鹳草素对去势抵抗性前列腺癌细胞增殖与迁移能力的影响,以期为进一步机制研究提供更多前期基础与思路。研究方法本实验培养人前列腺癌DU145细胞,筛选出老鹳草素的实验浓度梯度与处理时间梯度,分为对照组和实验组,分别用浓度为0umol/L(对照组)和30umol/L、60umol/L、100umol/L(实验组)的老鹳草素培养液培养人前列腺癌DU145细胞。通过MTS实验检测老鹳草素对人前列腺癌DU145细胞增殖的影响;通过划痕实验和Transwell实验检测老鹳草素对人前列腺癌DU145细胞迁移能力的影响;通过Western blot实验检测人前列腺癌DU145细胞增殖及迁移相关蛋白的表达情况。研究结果MTS实验结果显示老鹳草素呈浓度依赖性抑制人前列腺癌DU145细胞增殖(P<0.05);划痕实验和Transwell实验显示老鹳草素能够显著抑制人前列腺癌DU145细胞的迁移能力(P<0.05);经老鹳草素干预后,Western blot实验显示c-Myc蛋白表达水平较对照组显著降低,E-cadherin蛋白表达水平较对照组显著增加。研究结论老鹳草素可通过下调c-Myc的表达抑制DU145细胞增殖,通过E-cadherin的表达上调而影响DU145细胞的上皮间质转化,削弱其细胞迁移能力。老鹳草素可显著抑制去势抵抗性前列腺癌DU145细胞的增殖和迁移能力。