放射治疗联合免疫检查点抑制剂治疗恶性黑色素瘤脑转移患者的有效性和安全性的Meta分析研究

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研究目的:对放射治疗联合免疫检查点抑制剂治疗恶性黑色素瘤脑转移患者的有效性和安全性进行系统性评价。研究方法:通过计算机收集、整理各数据库关于放射治疗联合免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗恶性黑色素瘤脑转移患者的研究,数据库包括中国知网、万方数字化期刊全文数据库、Embase、Pub Med、Cochrane、Google Scholar、Web of Science等。检索时间从各个数据库建库时间至2019年9月,数据整理后应用统计软件Rev Man 5.3进行Meta分析,合并总生存时间(Overall survival,OS)的风险比(Hazard ratio,HR)及95%置信区间(Confidence interval,95%CI)、颅内进展的风险比及95%CI和放射性脑坏死(Radiation necrosis,RN)的比值比(Odds ratio,OR)及95%CI。如果各研究之间无统计学异质性(p≥0.05,I2≤50%),则使用固定效应模型分析,反之则使用随机效应模型。漏斗图和Begg’s test分析是否存在潜在的发表偏倚。研究结果:1、我们初步筛选了365项研究,共计16项研究符合要求,共纳入病例数3936例。在放射治疗联合ICIs组别中,总生存时间最长为24.0个月,最短为7.4个月,总生存时间中位数为15.0个月。而在放射治疗组别中,总生存时间最长为19.7个月,最短为2.29个月,总生存时间中位数为6.2个月。2、Meta分析结果显示:与放射治疗组相比,放射治疗联合ICIs治疗提高了患者总生存时间(HR=0.42,95%CI:0.36-0.48,p<0.05),异质性较大(I2=57.6%)。亚组分析结果显示:放射治疗联合anti-CTLA-4单抗治疗可以提高恶性黑色素瘤脑转移患者的总生存时间(HR=0.35,95%CI:0.26-0.44,p<0.05),且放疗同步联合ICIs治疗较非同步联合治疗延长患者总生存时间(HR=0.18,95%CI:0.03-0.33,p<0.05)。3、与放射治疗组相比,放射治疗联合ICIs治疗可以降低恶性黑色素瘤脑转移患者的颅内进展风险(HR=0.49,95%CI:0.20-0.77,p<0.05),异质性较小(I2=0.0%)。4、放射治疗联合ICIs治疗发生放射性脑坏死的风险是放射治疗组的4.99倍(OR=4.99,95%CI:2.31-10.78,p<0.05),异质性较小(I2=0.0%)。结论:放射治疗联合ICIs治疗延长恶性黑色素瘤脑转移患者的总生存时间和降低颅内进展风险,同时也增加了放射性脑坏死的发生风险,需引起重视。
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