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目的:研究重度妊娠高血压综合征患者外周血Th1/Th2比率失衡与IL-12的关系,探讨这一比率失衡的原因,为进一步研究妊娠高血压综合征的病因、发病机制及诊断与治疗提供新的思路。方法:(1)研究对象:1)实验组:选取2002年11月 ~ 2003年4月在河北医科大学第二医院妇产科检查并住院分娩的妊娠高血压综合征患者31例,其中重度18例(包括子痫3例和先兆子痫15例),平均年龄30.06±3.47岁(23~38岁),采血时平均孕周33.48±3.96周(28~40周)诊断标准:血压≥160/110mmHg,蛋白尿++~++++(≥5g/24h)和/或水肿,有头痛、眼花等自觉症状,或在此基础上出现抽搐或昏迷;轻、中度13例(包括中度7例,轻度6例),平均年龄27.6±22.90岁(23~33岁),采血时平均孕周35.17±2.96周(29~40周)诊断标准:血压≥140/90mmHg,<160/110mmHg,或较基础压升高30/15mmHg,可伴有轻度蛋白尿0~+和/或水肿,无自觉症状或轻度头晕等。2)对照组:①正常妊娠组:孕周及年龄相匹配的正常妊娠妇女15例,平均年龄28.40±2.10岁(25~33岁),采血时平均孕周34.73±4.81周(28~39周);②健康未孕妇女组:自愿参与实验的年龄匹配的健康未孕妇女15例,平均年龄29.40±3.68岁(24~36岁)。 <WP=4>所选对象均无近期感染证据,血糖正常,无慢性高血压,无反复流产史,未经生殖技术帮助,无免疫性疾病,未经免疫药物治疗。 (2)标本采集:采集实验对象肘正中静脉血(妊娠高血压综合征患者在确诊后未用药之前)3ml,其中0.5ml入肝素无菌管中于8小时内送流式检验Th1、Th2,剩余2.5ml在2000r/min条件下离心10 分钟,取血清1ml置于-70℃冰箱保存,待成批测定IL-12水平。(3)实验方法:1)运用流式细胞技术检测外周血CD4+淋巴细胞Th1/Th2比率;2)运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血IL-12水平。结果:(1)重度妊娠高血压综合征患者外周血CD4+T细胞中Th1细胞百分比(15.96±1.13%, 8.48~25.70%)高于其余各组,但仅与正常妊娠妇女(9.42±0.59%, 5.35~13.49%)相比有统计学差异(P=0.04);轻中度妊娠高血压综合征患者(12.89±1.60%,4.64~23.03%)与健康未孕妇女(11.99± 0.77%,8.02~15.53%) Th1细胞百分比相似,高于正常妊娠妇女,但无统计学差异(P>0.05)。重度妊娠高血压综合征患者Th2细胞百分比(0.91±0.068%,0.42~1.62%)低于其余各组,各组间均无统计学差异。重度妊娠高血压综合征患者Th1/Th2比率(18.62±1.24,9.98~32.14)显著高于其余各组(P<0.01),其中正常妊娠妇女(8.93±0.53,6.81~13.55)此值最低,与轻中度妊娠高血压综合征患者(12.94±1.30,5.48~22.35)相比有差异(P=0.038),轻中度妊娠高血压综合征患者与健康未孕妇女(10.97±0.47,8.27~15.38)相比无统计学差异。且Th1/Th2比率与收缩压(r=0.636,P<0.001)及舒张压(r=0.663,<WP=5>P<0.001)之间均呈显著正相关。(2)重度妊娠高血压综合征患者外周血淋巴细胞中所有分泌IFN-γ及IL-4的淋巴细胞之比(26.93±14.97,10.31~59.67)高于其余各组,正常妊娠组最低,另两组相似,但各组间但均无统计学差异。(3)重度妊娠高血压综合征患者外周血IL-12分泌量(89.83±6.24ng/ml,44.69~136.30 ng/ml)显著高于其余各组(P<0.001),轻中度妊娠高血压综合征患者外周血IL-12分泌量(55.97±3.70ng/ml,41.25~77.19ng/ml)略高于正常妊娠妇女(50.17±3.20ng/ml,29.92~72.50ng/ml)及健康未孕妇女(41.06±1.94 ng/ml,25.23~56.56ng/ml),但无统计学差异,且健康未孕妇女IL-12水平低于正常妊娠妇女,无统计学差异(P=0.812)。IL-12水平与收缩压(r=0.721,P<0.001)及舒张压(r=0.685,P<0.001)之间均呈显著正相关。(4)Th1/Th2比率与IL-12的相关性:未经刺激的外周血淋巴细胞分泌的IL-12的量与外周血CD4+T细胞Th1/Th2比率间存在显著正相关(r=0.672,P<0.001);所有分泌IFN-γ及IL-4的淋巴细胞之比与IL-12间无明显相关性(r=0.176,P=0.228)。结论:本研究中, 重度妊娠高血压综合征患者Th1/Th2比率(18.26±1.24)显著高于其余各组,提示妊娠高血压综合征患者体内存在免疫失衡现象;本研究中妊娠高血压综合征患者外周血IL-12水平在重度妊娠高血压综合征患者显著高于其它各组,且与Th1/Th2比率存在显著正相关,提示作为Th0细胞向Th1、Th2分化的关键因素,IL-12在妊娠高血压综合征的发病机制中可能占有重要地位。 <WP=6>