Cortical Hem在海马发育中的功能研究

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在胚胎的发育过程中,Cortical hem在大脑皮质的正确定位对于端脑的发育以及海马的发育起着重要作用。Cortical hem是在端脑发育中dorsal-medial区域暂时存在的结构,位于脉络丛以及将来发育为海马的皮质之间,能产生Wnt和Bmp家族的信号分子,是端脑发育的组织中心。特异性表达于Cortical hem中的因子与表达于medial wall的其他因子如FoxG1等相互作用,对海马的模式形成、细胞增殖分化、神经元迁移等发挥着重要的调控作用,但是调控机制尚不明了。海马早期发育以及成年的海马神经再生与学习记忆以及许多神经、精神疾病的发生密切相关,因此明确Cortical hem如何调控海马发育将为深入研究相关疾病的发生机制提供理论依据。   我们在前期工作中发现Wnt受体之-Frizzled10在早期发育中特异性地表达于Cortical hem,并制作了Frizzled10-CreERTM转基因小鼠,发现在该转基因小鼠中Cre的表达与内源性的Frizzled10表达模式一致,并且能标记从Cortical hem起源的Cajal-Retzius(CR)细胞,而且这些CR细胞来自于Frizzled10阳性的前体细胞。在本研究中,我们利用该工具鼠对Cortical hem起源的CR细胞的迁移、定位以及亚型做了详细研究。Cortical hem起源的CR细胞在出生前的发育阶段以及生后都有产生,并且主要定位在海马。由于CR细胞在海马放射胶质支架以及神经元迁移中起着关键的调控作用,这些结果提示Cortical hem以及Frizzled10在海马发育中非常关键。另一方面,由于FoxG1表达于除Cortical hem之外的其他区域,有研究显示FoxG1抑制Wnt信号通路。为了深入研究Cortical hem对海马发育的调控机制,我们通过基因工程手段将FoxG1异位表达在Cortical hem以及敲除Cortical hem处表达的Frizzled10。初步的结果显示FoxGl异位表达在Cortical hem后,端脑以及海马的模式形成异常,CR细胞数目减少;Frizzled10基因敲除小鼠海马的颗粒细胞下层的细胞增殖增加。这些结果为我们进一步研究Cortical hem的发育以及Cortical hem在海马发育中的功能提供了重要的线索。
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